山本 伸一郎
| 薬学部 薬学科 | 准教授 |
Last Updated :2025/10/07
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論文
- Dynamic remodeling of TRPC5 channel-caveolin-1-eNOS protein assembly potentiates the positive feedback interaction between Ca2+ and NO signals.
Reiko Sakaguchi; Nobuaki Takahashi; Takashi Yoshida; Nozomi Ogawa; Yoshifumi Ueda; Satoshi Hamano; Kaori Yamaguchi; Seishiro Sawamura; Shinichiro Yamamoto; Yuji Hara; Tomoya Kawamoto; Ryosuke Suzuki; Akito Nakao; Masayuki X Mori; Tetsushi Furukawa; Shunichi Shimizu; Ryuji Inoue; Yasuo Mori
The Journal of biological chemistry, 2024年08月21日, ［査読有り］ - Mouse transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) isoform 7 attenuates full-length mouse TRPM2 activity through reductions in its expression by targeting it to ER-associated degradation.
Shinichiro Yamamoto; Naoto Kiyatake; Akihiro Kaneko; Masanao Shimamura; Takashi Yoshida; Shunichi Shimizu
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 2024年03月, ［査読有り］
筆頭著者, 責任著者 - Possible involvement of TRPM2 activation in 5-fluorouracil-induced myelosuppression in mice
Masaaki Ishibashi; Masakazu Ishii; Shinichiro Yamamoto; Yasuo Mori; Shunichi Shimizu
European Journal of Pharmacology, 2021年01月, ［査読有り］ - Functional maintenance of calcium store by ShcB adaptor protein in cerebellar Purkinje cells.
Sho Kakizawa; Yasushi Kishimoto; Shinichiro Yamamoto; Kazuko Onga; Kunihiko Yasuda; Yoshiaki Miyamoto; Masahiko Watanabe; Ryuichi Sakai; Nozomu Mori
Scientific reports, 2020年09月02日, ［査読有り］ - Short TRPM2 prevents the targeting of full-length TRPM2 to the surface transmembrane by hijacking to ER associated degradation.
Shinichiro Yamamoto; Takahiro Ishii; Ryota Mikami; Tomohiro Numata; Shunichi Shimizu
Biochemical and biophysical research communications, 2019年12月, ［査読有り］
筆頭著者, 責任著者 - Protective Effects of Duloxetine against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury via Transient Receptor Potential Melastatin 2 Inhibition.
Takahiro Toda; Shinichiro Yamamoto; Noriko Umehara; Yasuo Mori; Minoru Wakamori; Shunichi Shimizu
The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2019年02月, ［査読有り］ - Tyrphostin AG-related compounds attenuate H2O2-induced TRPM2-dependent and -independent cellular responses.
Shinichiro Yamamoto; Takahiro Toda; Ryo Yonezawa; Takaharu Negoro; Shunichi Shimizu
Journal of pharmacological sciences, 2017年05月, ［査読有り］
筆頭著者 - Significance of TRP channels in oxidative stress.
Shinichiro Yamamoto; Shunichi Shimizu
European journal of pharmacology, 2016年12月15日, ［査読有り］
筆頭著者 - Targeting TRPM2 in ROS-Coupled Diseases.
Shinichiro Yamamoto; Shunichi Shimizu
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 2016年09月07日, ［査読有り］
筆頭著者 - Inhibitory effects of Tyrphostin AG-related compounds on oxidative stress-sensitive transient receptor potential channel activation.
Takahiro Toda; Shinichiro Yamamoto; Ryo Yonezawa; Yasuo Mori; Shunichi Shimizu
European journal of pharmacology, 2016年09月05日, ［査読有り］ - TRPM2 channels in alveolar epithelial cells mediate bleomycin-induced lung inflammation.
Ryo Yonezawa; Shinichiro Yamamoto; Miki Takenaka; Yukiko Kage; Takaharu Negoro; Takahiro Toda; Masayuki Ohbayashi; Tomohiro Numata; Yasuko Nakano; Toshinori Yamamoto; Yasuo Mori; Masakazu Ishii; Shunichi Shimizu
Free radical biology & medicine, 2016年01月, ［査読有り］ - Sensitization of H2O2-induced TRPM2 activation and subsequent interleukin-8 (CXCL8) production by intracellular Fe(2+) in human monocytic U937 cells.
Shunichi Shimizu; Ryo Yonezawa; Takaharu Negoro; Shinichiro Yamamoto; Tomohiro Numata; Masakazu Ishii; Yasuo Mori; Takahiro Toda
The international journal of biochemistry & cell biology, 2015年11月, ［査読有り］ - Prevention of aberrant protein aggregation by anchoring the molecular chaperone αB-crystallin to the endoplasmic reticulum.
Yamamoto S; Yamashita A; Arakaki N; Nemoto H; Yamazaki T
Biochemical and biophysical research communications, 2014年12月12日, ［査読有り］
筆頭著者 - Contribution of calumin to embryogenesis through participation in the endoplasmic reticulum-associated degradation activity.
Shinichiro Yamamoto; Tetsuo Yamazaki; Shinji Komazaki; Takeshi Yamashita; Masako Osaki; Masaya Matsubayashi; Hiroyasu Kidoya; Nobuyuki Takakura; Daiju Yamazaki; Sho Kakizawa
Developmental biology, 2014年09月01日, ［査読有り］
筆頭著者, 責任著者 - TRIM50 protein regulates vesicular trafficking for acid secretion in gastric parietal cells.
Miyuki Nishi; Fumiyo Aoyama; Fumihiko Kisa; Hua Zhu; Mingzhai Sun; Peihui Lin; Hiroya Ohta; Bo Van; Shinichiro Yamamoto; Sho Kakizawa; Hideki Sakai; Jianjie Ma; Akira Sawaguchi; Hiroshi Takeshima
The Journal of biological chemistry, 2012年09月28日, ［査読有り］ - The juvenile myoclonic epilepsy-related protein EFHC1 interacts with the redox-sensitive TRPM2 channel linked to cell death.
Masahiro Katano; Tomohiro Numata; Kripamoy Aguan; Yuji Hara; Shigeki Kiyonaka; Shinichiro Yamamoto; Takafumi Miki; Seishiro Sawamura; Toshimitsu Suzuki; Kazuhiro Yamakawa; Yasuo Mori
Cell calcium, 2012年02月, ［査読有り］ - TRPA1 underlies a sensing mechanism for O2.
Nobuaki Takahashi; Tomoyuki Kuwaki; Shigeki Kiyonaka; Tomohiro Numata; Daisuke Kozai; Yusuke Mizuno; Shinichiro Yamamoto; Shinji Naito; Ellen Knevels; Peter Carmeliet; Toru Oga; Shuji Kaneko; Seiji Suga; Toshiki Nokami; Jun-ichi Yoshida; Yasuo Mori
Nature chemical biology, 2011年08月28日, ［査読有り］ - TRIC-A channels in vascular smooth muscle contribute to blood pressure maintenance.
Daiju Yamazaki; Yasuharu Tabara; Satomi Kita; Hironori Hanada; Shinji Komazaki; Daisuke Naitou; Aya Mishima; Miyuki Nishi; Hisao Yamamura; Shinichiro Yamamoto; Sho Kakizawa; Hitoshi Miyachi; Shintaro Yamamoto; Toshiyuki Miyata; Yuhei Kawano; Kei Kamide; Toshio Ogihara; Akira Hata; Satoshi Umemura; Masayoshi Soma; Norio Takahashi; Yuji Imaizumi; Tetsuro Miki; Takahiro Iwamoto; Hiroshi Takeshima
Cell metabolism, 2011年08月03日, ［査読有り］ - [Function of TRPM2 as a Ca(2+)-release channel in β cells].
Yamamoto S; Mori Y
Nihon yakurigaku zasshi. Folia pharmacologica Japonica, 2011年05月, ［招待有り］
筆頭著者, Transient receptor potential（TRP）チャネルのmelastatin（M）ファミリーに属するTRPM2はカルシウムイオン（Ca2+）透過性のカチオンチャネルであり，単球／マクロファージや好中球などといった免疫系細胞や膵臓のβ細胞において豊富な発現が認められている．TRPM2は過酸化水素などの酸化的ストレスによって活性化される特徴を有しており，筆者らはこれまで酸化的ストレスによるTRPM2を介したCa2+流入が細胞死やサイトカイン産生を引き起こすことを明らかにしてきた．また，酸化ストレスと同様にTRPM2を活性化するADP-riboseは細胞内・外の両方で産生される．細胞内におけるADP-riboseは形質膜上に発現するTRPM2を活性化しCa2+流入を惹起するが，それ以外にどのようなCa2+シグナリングを引き起こしうるかについては未踏の領域であった．一方，細胞外におけるADP-riboseはホスホリパーゼCの活性化を介して小胞体からのCa2+放出を引き起こすことが明らかにされているが，その詳細については明らかにされていなかった．近年，筆者らの研究グループはTRPM2の発現が確認されている膵臓のβ細胞を用いて細胞内・外におけるADP-riboseによるCa2+シグナリングの詳細について検討を行った．細胞外においてADP-riboseはP2Y purinergic受容体の活性化を介して小胞体からのCa2+放出を引き起こすことが明らかになった．またβ細胞においてTRPM2が細胞内小器官であるライソソームにも発現しており，形質膜上のCa2+流入チャネルとしてだけではなくCa2+放出チャネルとしても機能していることが明らかになった．本稿では細胞内小器官イオン動態として，膵臓のβ細胞におけるADP-riboseによるCa2+シグナリングおよびCa2+放出チャネルとしてのTRPM2の機能の詳細を述べ，膵臓のβ細胞の疾患として糖尿病とTRPM2の関与について考察したい． - Chemical physiology of oxidative stress-activated TRPM2 and TRPC5 channels
Shinichiro Yamamoto; Nobuaki Takahashi; Yasuo Mori
PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, 2010年09月, ［査読有り］
筆頭著者 - [TRIC (trimeric intracellular cation)-channel functions during Ca(2+) release from the sarco/endoplasmic reticulum].
Yamazaki D; Yamamoto S; Takeshima H
Nihon yakurigaku zasshi. Folia pharmacologica Japonica, 2010年03月, ［招待有り］
細胞内Ca2+ストアである小胞体からのCa2+放出は，リアノジン受容体とIP3受容体の2種のCa2+放出チャネルにより仲介され，様々な細胞機能を制御する．しかしながら，小胞体Ca2+放出の活性化，不活性化や生理的調節の分子機構，さらにはCa2+放出シグナルの時空間的多様性の発生機構やその情報が細胞機能に変換される機構には依然として多くの謎が残されている．数年前に当研究室で分子同定されたTRIC（trimeric intracellular cation）チャネルは，細胞内膜系に存在する新規膜タンパク質である．動物組織にはTRIC-AおよびTRIC-Bの2種類のサブタイプが独自パターンで分布し，多くの細胞系で両者の共発現が観察される．約300アミノ酸より構成されるTRICチャネルは3本の膜貫通セグメントを有し，N末端が小胞体内腔に，C末端が細胞質側に配向していることが予想され，さらにホモ3量体を形成する．高純度に精製したTRIC-Aタンパク質を人工脂質二重膜に再構築した電気生理学的検討において，TRIC-Aは一価陽イオン選択的チャネル活性を示し，細胞内膜系において主にK+透過性チャネルとして機能するものと考察される．TRIC-A欠損マウスはほぼ正常に成育・繁殖する．一方，呼吸不全による新生致死性を示すTRIC-B欠損マウスでは，II型肺胞上皮細胞における小胞体Ca2+放出の障害が原因となり，肺胞膨潤に不可欠なサーファクタント合成・分泌が障害される．さらに，両TRICサブタイプを同時欠損した変異マウスは胎生10日程で心不全となり，その変異心筋細胞では小胞体Ca2+過剰貯留などの小胞体Ca2+ハンドリングの破綻が観察される．Ca2+放出に際して小胞体内腔に発生する負電荷を瞬時に消去することが，Ca2+放出の効率化に必須であると予想されており，カウンターイオンによる電荷の中和が古くから想定されてきた．上述の実験結果は，TRICチャネルが小胞体Ca2+放出と同調してK+を小胞体内腔に導くカウンターイオンチャネルとして機能していることを示唆する． - Involvement of TRPM2 channel in amplification of reactive oxygen species-induced signaling and chronic inflammation.
Yamamoto S; Shimizu S; Mori Y
Nihon yakurigaku zasshi. Folia pharmacologica Japonica, 2009年09月, ［招待有り］ - TRPM2 functions as a lysosomal Ca2+-release channel in β cells
Ingo Lange; Shinichiro Yamamoto; Santiago Partida-Sanchez; Yasuo Mori; Andrea Fleig; Reinhold Penner
Science Signaling, 2009年05月19日, ［査読有り］ - [Ion channels responsible for environmental response: molecular function of TRP channels activated by reactive chemical species].
Yamamoto S; Takahashi N; Kiyonaka S; Mori Y
Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme, 2009年03月, ［招待有り］
筆頭著者 - Reactive oxygen species-induced signal amplification and chronic inflammation mediated by TRPM2 channels
Yasuo Mori; Shinichiro Yamamoto; Shigeki Kiyonaka; Nobuaki Takahashi; Yuji Kiuchi; Shunichi Shimizu
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 2009年, ［招待有り］ - Structures and variable functions of TRP channels
Tomohiro Numata; Daisuke Kozai; Nobuaki Takahashj; Kenta Kato; Yoshitsugu Uriu; Shinichiro Yamamoto; Takeshi Kaneko; Tatsuo Shinmoto; Yasuo Mori
Seikagaku, 2009年, ［査読有り］ - TRPM2-mediated Ca(2+) influx induces chemokine production in monocytes that aggravates inflammatory neutrophil infiltration
Shinichiro Yamamoto; Shunichi Shimizu; Shigeki Kiyonaka; Nobuaki Takahashi; Teruaki Wajima; Yuji Hara; Takaharu Negoro; Toshihito Hiroi; Yuji Kiuchi; Takaharu Okada; Shuji Kaneko; Ingo Lange; Andrea Fleig; Reinhold Penner; Miyuki Nishi; Hiroshi Takeshima; Yasuo Mori
NATURE MEDICINE, 2008年07月, ［査読有り］
筆頭著者 - Molecular characterization of TRPA1 channel activation by cysteine-reactive inflammatory mediators
Nobuaki Takahashi; Yusuke Mizuno; Daisuke Kozai; Shinichiro Yamamoto; Shigeki Kiyonaka; Takahiro Shibata; Koji Uchida; Yasuo Mori
CHANNELS, 2008年07月, ［査読有り］ - Physiological role of the oxidative stress-sensitive activation of TRPM2 Ca2+ channels
Shinichiro Yamamoto; Shigeki Kiyonaka; Nobuaki Takahashi; Yasuo Mori
YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, 2008年 - Transient receptor potential channels in Alzheimer's disease.
Yamamoto S; Wajima T; Hara Y; Nishida M; Mori Y
Biochimica et biophysica acta, 2007年08月, ［査読有り］, ［招待有り］
筆頭著者 - Nitric oxide activates TRP channels by cysteine S-nitrosylation
Takashi Yoshida; Ryuji Inoue; Takashi Morii; Nobuaki Takahashi; Shinichiro Yamamoto; Yuji Hara; Makoto Tominaga; Shunichi Shimizu; Yoji Sato; Yasuo Mori
NATURE CHEMICAL BIOLOGY, 2006年11月, ［査読有り］ - Hydrogen peroxide stimulates tetrahydrobiopterin synthesis through the induction of GTP-cyclohydrolase I and increases nitric oxidesynthase activity in vascular endothelial cells
S Shimizu; K Shiota; S Yamamoto; Y Miyasaka; M Ishii; T Watabe; M Nishida; Y Mori; T Yamamoto; Y Kiuchi
FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE, 2003年05月, ［査読有り］ - Stimulation of tetrahydrobioptenin synthesis by basic fibroblast growth factor in vascular endothelial cells
S Shimizu; Y Miyasaka; S Yamamoto; M Ishii; Y Kiuchi
PTERIDINES, 2003年03月, ［査読有り］ - Stimulation of tetrahydrobiopterin synthesis by cyclosporin A during lipopolysaccharide treatment in vascular endothelial cells
M Ishii; S Shimizu; K Shiota; S Yamamoto; Y Kiuchi; T Yamamoto
PTERIDINES, 2002年09月, ［査読有り］ - Stimulation of tetrahydrobiopterin synthesis by cyclosporin A in mouse brain microvascular endothelial cells
M Ishii; S Shimizu; K Shiota; S Yamamoto; Y Kiuchi; T Yamamoto
INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, 2002年09月, ［査読有り］ - Hydrogen peroxide stimulates the LPS-induced tetrahydrobiopterin synthesis in mouse brain microvascular endothelial cells
K Shiota; S Shimizu; M Ishii; S Yamamoto; M Iwasaki; T Yamamoto; Y Kiuchi
PTERIDINES, 2002年03月, ［査読有り］
MISC
- 肛門手術における塩酸キニーネ注射薬の検討
白畑 敦; 石田 康男; 大賀 純一; 佐藤 純人; 山本 伸一郎
日本臨床肛門病学会雑誌, 2021年06月
日本臨床肛門病学会 - ホスホチロシンアダプターShcB欠損マウスにおける小脳機能とプルキンエ細胞内カルシウムシグナル系の阻害
柿澤昌; 柿澤昌; 岸本泰司; 山本伸一郎; 大神和子; 安田邦彦; 堺隆一; 竹島浩; 森望
基礎老化研究, 2013年 - 15d-PGJ2によるシステイン修飾を介したTRPA1活性化
高橋 重成; 水野 雄介; 山本 伸一郎; 柴田 貴広; 森 泰生
日本生理学会大会発表要旨集, 2008年
TRPA1 is a member of the Transient Receptor Potential (TRP) family of ion channels, and is expressed in sensory nerve endings of the pain pathway. It has been reported that TRPA1 is activated by a variety of noxious stimuli including pungent natural compounds and environmental irritants. However, it has been poorly reported that high-affinity endogenous ligands directly activate TRPA1. Here, we show that 15-deoxy-delta <SUP>12,14</SUP>-Prostaglandin J<SUB>2</SUB> (15d-PGJ<SUB>2</SUB>), an endogenous α, β-unsaturated ketone that is produced in inflammation, activates TRPA1. Ca<SUP>2+</SUP> imaging showed that 15d-PGJ<SUB>2</SUB> activates heterologously expressed TRPA1 in HEK293 cells with an apparent EC<SUB>50</SUB> of 890 nM. Site-directed mutagenesis studies and binding assay indicate that cytoplasmic N-terminal cysteines of the channel is involved in 15d-PGJ<SUB>2</SUB> activity on TRPA1. Our results indicate that 15d-PGJ<SUB>2</SUB>, an inflammatory compound, may directly activate TRPA1 in nervous system. <b>[J Physiol Sci. 2008;58 Suppl:S78]</b>, 日本生理学会 - 一酸化窒素によるニトロシル化を介したTRPチャンネル活性化
高橋 重成; 吉田 卓史; 山本 伸一郎; 森 泰生
日本生理学会大会発表要旨集, 2007年
Intracellular Ca<SUP>2+</SUP> concentration elevation is essential for activation of Ca<SUP>2+</SUP>-dependent NO synthases (NOSs). However, molecular components eliciting this mechanism remain unclear. Here, we report a novel activation mechanism mediated by cysteine S-nitrosylation in transient receptor potential (TRP) channels. Recombinant TRPC5 and TRPV1, which are commonly classified as receptor-activated channel and thermosensor channel respectively, induce entry of Ca<SUP>2+</SUP> into cells in response to nitric oxide (NO). Labeling and functional assays using cysteine mutants, together with membrane sidedness in activating reactive disulfides, show that cytoplasmically accessible Cys553 and nearby Cys558 are nitrosylation sites mediating NO sensitivity in TRPC5. The responsive TRP proteins have conserved cysteines on the same N-terminal side of the pore region. Notably, nitrosylation of native TRPC5 upon G protein-coupled ATP receptor stimulation elicits entry of Ca<SUP>2+</SUP> into endothelial cells. These findings suggest that native TRPC5 is essential for Ca<SUP>2+</SUP> influx activated by NO via eNOS upon receptor stimulation in endothelial cells. Forthermore, the group of native S-nitrosylation-sensitive TRP channels mediates a ubiquitous mechanism that is critical for feedback regulation of Ca<SUP>2+</SUP> signals by NO. <b>[J Physiol Sci. 2007;57 Suppl:S224]</b>, 日本生理学会 - 酸化的ストレス感受性Ca〔2+〕チャネルTRPM2の免疫応答細胞における生理的役割 (第26回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム 講演要旨集)
山本 伸一郎; 清水 俊一; 石井 正和
薬学雑誌, 2004年11月25日
日本薬学会 - U937細胞におけるTRPM2の活性化機構及び生理的役割 (生体機能と創薬シンポジウム2004--イオンチャネル機能と細胞障害--創薬を目指して)
山本 伸一郎; 清水 俊一; 石井 正和
薬学雑誌, 2004年09月10日
日本薬学会 - U937におけるH2O2刺激によるTRPM2を介したCa2+流入のサイトカイン産生及びアポトーシス誘導に及ぼす影響
山本 伸一郎; 清水 俊一; 根来 孝治; 石井 正和; 原 雄二; 西田 基宏; 戸部 敞; 森 泰生; 木内 祐二
日本薬学会年会要旨集, 2004年03月
(公社)日本薬学会 - 血管内皮細胞におけるbFGFによるBH4合成の促進
宮坂 善之; 山本 伸一郎; 新本 里香; 石井 正和; 清水 俊一; 木内 祐二
日本薬学会年会要旨集, 2003年03月
(公社)日本薬学会
共同研究・競争的資金等の研究課題
- 糖尿病発症における小胞体ストレス誘導性カルシウムシグナリングの関与の解明
2017年04月 - 2020年03月 - コンディショナルTRIC-B欠損マウスの作製と機能解析
基盤研究(B)
国立医薬品食品衛生研究所
2015年04月 - 2019年03月
本研究では、肺胞形成不全により呼吸困難で出生直後に死亡してしまうコンベンショナルTRIC-B欠損マウスに代わり、各種細胞特異的（コンディショナル）TRIC-B欠損マウスを作製し、TRIC-Bの機能的役割の解明を目指した。特に心臓でのTRIC-Bの機能解明を目指して心臓特異的TRIC-B欠損マウスの作製を行った。また、マウスTric-b欠損ES細胞を作製してニューロスフェア法による中枢神経系細胞系譜への分化誘導を行った。タモキシフェン処置による心臓特異的TRIC-Bの発現低下が観察された。また、TRIC-B欠損が中枢神経系細胞系譜への分化過程に寄与している可能性を示した。 - 極性細胞の脂質輸送におけるカルミンの役割の解明
2012年02月 - 2014年03月 - カルシウムイオン結合性小胞体タンパク質カルミンの生理的役割の解明
若手研究(B)
京都大学
2010年04月 - 2011年03月
Caluminは小胞体膜タンパク質である。Calumin欠損マウスはE10. 5-11. 5で胎生致死となるが、その詳細な生理機能は不明である。本申請研究においては、caluminの生理機能の解明を目指し検討を行った。
胎児におけるcaluminの発現を観察したところ、栄養の吸収を行う卵黄嚢の内胚葉細胞に特異的に発現していた。さらにその内胚葉細胞に脂肪滴の異常な貯留が認められ、脂質輸送にcaluminが関与することが示された。
