斎藤 浩美
| 薬学部 薬学科 | 教授 |
| 薬学研究科 薬学専攻 | 教授 |
Last Updated :2025/10/07
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論文
- Anatase and rutile titanium oxide nanoparticles induce acute kidney injury by coadministration with paraquat, cisplatin or 5-aminosalicylic acid.
H Kamiyama; C Nonaka; H Saitoh; M Ohno; Y Shimizu; K Isoda
Die Pharmazie, 2024年02月29日, ［査読有り］ - The mechanosensitive channel YbdG from Escherichia coli has a role in adaptation to osmotic up-shock
Shun Amemiya; Hayato Toyoda; Mami Kimura; Hiromi Saito; Hiroshi Kobayashi; Kunio Ihara; Kiyoto Kamagata; Ryuji Kawabata; Setsu Kato; Yutaka Nakashimada; Tadaomi Furuta; Shin Hamamoto; Nobuyuki Uozumi
Journal of Biological Chemistry, 2019年08月, ［査読有り］ - Effect of simvastatin on immune cells under alkaline and acidic conditions.
Fukamachi, T.; Saito, H.; Kobayashi, H.
J. Cancer Sci. Ther., 2015年, ［査読有り］ - Expression of acidosis-dependent genes in human cancer nests.
Fukamachi, T.; Ikeda, S.; Saito, H.; Tagawa, M.; Kobayashi, H.
Mol. Clin. Oncol, 2014年, ［査読有り］ - Acidic environments enhance the inhibitory effect of statins on proliferation of synovial cells.
Fukamachi, T.; Wang, X.; Mochizuki Y.; Maruyama C.; Saito, H.; Kobayashi, H.
Int. Immunopharmacol., 2013年06月, ［査読有り］ - Gene expressions for signal transduction under acidic conditions.
Fukamachi, T.; Ikeda, S.; Wang, X.; Saito; H. Tagawa, M.; Kobayashi, H.
Genes, 2013年03月, ［査読有り］ - TCR Signaling via ZAP-70 Induced by CD3 Stimulation is More Active Under Acidic Conditions
Wang, X., Hatatani, K., Sun, Y., Fukamachi, T., Saito, H. and Kobayashi, H.
Journal of Cell Science & Therapy, 2013年, ［査読有り］ - Respiration and the F1Fo-ATPase Enhance Survival under Acidic Conditions in Escherichia coli
Yirong Sun; Toshihiko Fukamachi; Hiromi Saito; Hiroshi Kobayashi
PLoS ONE, 2012年12月28日, ［査読有り］ - Adenosine deamination increases the survival under acidic conditions in Escherichia coli
Y. Sun; T. Fukamachi; H. Saito; H. Kobayashi
JOURNAL OF APPLIED MICROBIOLOGY, 2012年04月, ［査読有り］ - ATP requirement for acidic resistance in Escherichia coli.
Sun, Y.; Fukamachi, T.; Saito, H.; Kobayashi, H.
J. Bacteriol., 2011年06月, ［査読有り］ - Expression and Activity of Kdp under Acidic Conditions in Escherichia coli
Yan Hongwei; Fukamachi Toshihiko; Saito Hiromi; Kobayashi Hiroshi
Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2011年, ［査読有り］
Escherichia coli has three major K+ uptake systems, Trk, Kup, and Kdp, which have been studied extensively at near neutral pH. However, the function of these transporters under acidic conditions is not well understood, although growth and survival under acidic conditions are important for bacterial pathogenesis. In this study, we examined the expression and activity of Kdp under acidic conditions and found that the transport activity of Kdp is decreased at low pH and that the expression of kdp is regulated by the internal K+ concentration in a pH-independent manner. Consequently, the low activity of Kdp was compensated for by the induction of its elevated expression by low K+ accumulation via Kdp at acidic pH. - The Role of OmpC and OmpF in Acidic Resistance in Escherichia coli
Bekhit Amany; Fukamachi Toshihiko; Saito Hiromi; Kobayashi Hiroshi
Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2011年, ［査読有り］
The roles of OmpC and OmpF in acidic resistance (AR) were examined. When ompC and ompF were deleted, AR was decreased. The decreased level of AR seen in the mutant that was deficient in ompC and ompF was elevated by the addition of glutamate, but not by the addition of arginine or lysine. The expression levels of adiA and cadB were diminished by the deletion of ompC and ompF, and the conversion of arginine to agmatine and lysine to cadaverine by intact cells were reduced in the mutant. The expression of gadA/gadB was not affected by the deletion of ompC and ompF. These results suggest that the transport of arginine, lysine, and their decarboxylated products through OmpC and/or OmpF is essential for the survival of Escherichia coli cells under extremely acidic conditions. - Tumor specific low pH environments enhance the cytotoxicity of lovastatin and cantharidin.
Fukamachi, T.; Chiba, Y.; Wang, X.; Saito, H.; Tagawa, M.; Kobayashi, H.
Cancer Lett., 2010年11月, ［査読有り］ - HU participates in expression of a specific set of genes required for growth and survival at acidic pH in Escherichia coli.
Bi, H.; Sun, L.; Fukamachi, T.; Saito, H.; Kobayashi, H.
Curr. Microbiol., 2009年05月, ［査読有り］ - Extracellular acidic environments induce phosphorylation of ZAP-70 in Jurkat T cells.
Hirata, S.; Fukamachi, T.; Sakano, H.; Tarora, A.; Saito, H.; Kobayashi, H.
Immunol. Lett., 2008年01月, ［査読有り］ - Requirement of an IκB-β COOH terminal region protein for acidic-adaptation in CHO cells.
LAO Qizong; LAO Qizong; FUKAMACHI Toshihiko; SAITO Hiromi; KUGE Osamu; NISHIJIMA Masahiro; KOBAYASHI Hiroshi
J. Cell Physiol., 2006年04月, ［査読有り］ - OmpC and OmpF are required for growth under hyperosmotic stress above pH 8 in Escherichia coli.
KAERIYAMA M; MACHIDA K; KITAKAZE A; WANG H; LAO Q; FUKAMACHI T; SAITO H; KOBAYASHI H
Lett. Appl. Microbiol., 2006年03月, ［査読有り］ - CTIB (C-terminus protein of I kappa B-beta): A novel factor required for acidic adaptation
Fukamachi, T.; Lao, Q.; Okamura, S.; Saito, H.; Kobayashi, H.
Adv. Exp. Med. Biol., 2006年 - Carbon dioxide increases acid resistance in Escherichia coli.
SUN L; FUKAMACHI T; SAITO H; KOBAYASHI H
Lett. Appl. Microbiol., 2005年06月, ［査読有り］ - An IκB-β COOH terminal region protein is essential for the proliferation of CHO cells under acidic stress.
QZ Lao; L Kuge; T Fukamachi; F Kakegawa; H Saito; M Nishijima; H Kobayashi
J. Cell Physiol., 2005年04月, ［査読有り］ - Expression of chaA, a sodium ion extrusion system of Escherichia coli, is regulated by osmolarity and pH.
SHIJUKU T; YAMASHINO T; OHASHI H; SAITO H; KAKEGAWA T; OHTA M; KOBAYASHI H
Biochim. Biophys. Acta, 2002年12月, ［査読有り］ - Membrane-bound ATPase contributes to hop resistance of Lactobacillus brevis
K Sakamoto; HW van Veen; H Saito; H Kobayashi; WN Konings
APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, 2002年11月, ［査読有り］ - Different proteins are phosphorylated under acidic environments in Jurkat cells
T Fukamachi; H Saito; T Kakegawa; H Kobayashi
IMMUNOLOGY LETTERS, 2002年06月, ［査読有り］ - Rapamycin induces binding activity to the terminal oligopyrimidine tract of ribosomal protein mRNA in rats
T Kakegawa; M Ito; A Hayakawa; M Matsuda; S Tamura; H Saito; RL Kaspar; H Kobayashi
ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS, 2002年06月, ［査読有り］ - Expression of sodium/proton antiporter NhaA at various pH values in Escherichia coli
T Shijuku; H Saito; T Kakegawa; H Kobayashi
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOENERGETICS, 2001年11月, ［査読有り］ - Ethylene glycol bis(beta-aminoethyl ether)-N,N,N ',N '-tetraacetic acid (EGTA) inhibits the growth of Escherichia coli at alkaline pH
Y Arakawa; T Saito; H Saito; T Kakegawa; H Kobayashi
JOURNAL OF GENERAL AND APPLIED MICROBIOLOGY, 2000年06月, ［査読有り］ - Expression of outer membrane proteins in Escherichia coli growing at acid pH
M Sato; K Machida; E Arikado; H Saito; T Kakegawa; H Kobayashi
APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, 2000年03月, ［査読有り］ - Enzyme level of enterococcal F1F0-ATPase is regulated by pH at the step of assembly
E Arikado; H Ishihara; T Ehara; C Shibata; H Saito; T Kakegawa; K Igarashi; H Kobayashi
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 1999年01月, ［査読有り］ - Cloning and expression analysis of a cDNA coding for a dexamethasone-inducible cytochrome P450 in Xenopus laevis liver
H Ohi; E Sugata; Y Fujita; H Saito; K Saguchi; N Murayama; S Higuchi
BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY INTERNATIONAL, 1998年07月, ［査読有り］ - pH dependence of the function of sodium ion extrusion systems in Escherichia coli
T Sakuma; N Yamada; H Saito; T Kakegawa; H Kobayashi
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOENERGETICS, 1998年03月, ［査読有り］ - Growth of an Escherichia coli mutant deficient in respiration
L Futatsugi; H Saito; T Kakegawa; H Kobayashi
FEMS MICROBIOLOGY LETTERS, 1997年11月, ［査読有り］ - Purification and characterization of a cytochrome P450 from liver microsomes of Xenopus laevis
H Saito; H Ohi; E Sugata; N Murayama; Y Fujita; S Higuchi
ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS, 1997年09月, ［査読有り］
筆頭著者 - Cloning and sequence analysis of a Bothrops jararaca cDNA encoding a precursor of seven bradykinin-potentiating peptides and a C-type natriuretic peptide
N Murayama; MAF Hayashi; H Ohi; LAF Ferreira; VV Hermann; H Saito; Y Fujita; S Higuchi; BL Fernandes; T Yamane; ACM DeCamargo
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 1997年02月, ［査読有り］ - Purification and characterization of a hemocyte proteinase of Sarcophaga, possibly participating in elimination of foreign substances.
Saito, H.; Kurata, S.; Natori, S.
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 1992年11月, ［査読有り］
筆頭著者 - The 29-kDa hemocyte proteinase dissociates fat body at metamorphosis of Sarcophaga.
Kurata, S.; Saito, H.; Natori, S.
DEVELOPMENTAL BIOLOGY, 1992年09月, ［査読有り］ - Purification of a 29-kDa hemocyte proteinase of Sarcophaga peregrina.
Kurata, S.; Saito, H.; Natori, S.
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 1992年03月, ［査読有り］ - Participation of hemocyte proteinase in dissociation of the fat body on pupation of Sarcophaga peregrina (flesh fly).
Kurata, S.; Saito, H.; Natori, S.
INSECT BIOCHEMISTRY, 1990年, ［査読有り］ - Molecular cloning of cDNA for sarcocystatin A and analysis of the expression of the sarcocystatin A gene during development of Sarcophaga peregrina.
Saito, H.; Suzuki, T.; Ueno, K.; Kubo, T.; Natori, S.
BIOCHEMISTRY, 1989年02月, ［査読有り］
筆頭著者
MISC
共同研究・競争的資金等の研究課題
- 腸球菌F1Fo-ATPase のpHによる調節機構の研究
奨励研究(A)
千葉大学
1997年 - 1999年
通性嫌気性菌である腸球菌には呼吸鎖がなく、酸性環境下において生体内pHをコントロールして生息するためにF_1F_0-ATPaseがH^+を細胞外に排出している。本研究ではpHに依存したF_1F_0-ATPaseの発現調節機構を明らかにすることを目的とした。まずF_1F_0-ATPaseのβサブユニットに変異があり、酸性の培地で生育できない変異株AS17と野生株について、F_1複合体に対する抗体およびF_0複合体bサブユニットに対する抗体を用いてイムノブロッティングを行い、細胞膜と細胞質におけるF_1F_0-ATPaseの量を調べた。野生株では培地のpHを8から6に低下させると、膜におけるF_1複合体、bサブユニットが共に増加した。AS17についてはpH8での発現は野生株と同レベルであったが、pH低下による変化は見られなかった。細胞質画分においては膜に比べ含量はかなり少ないがF_1複合体が検出され、野生株ではpHによる差はほとんどなく、AS17ではpH6でやや減少していた。次にF_1F_0-ATPaseの転写レベルの変化をRT-PCRにより調べたところ、pHによるmRNA量の変化は認められず、野生株とAS17との差もなかった。以上より、F_1F_0-ATPaseの発現量は転写後、各サブユニットが細胞膜上で機能するために分子集合するステップでpHにより制御されていると考えられる。一方、真核生物のシグナル認識因子の構成タンパクに相同で、細菌の膜タンパクの挿入過程への関与が示唆されているFfhが腸球菌F_1F_0-ATPase量のpHによる調節に関わることが考えられた。細菌のffh遺伝子の配列をもとにプライマーを設計し、腸球菌の染色体DNAを鋳型としてPCRを行った結果、1.2kbのDNA断片が増幅された。この一部の塩基配列を決定したところ、連鎖球菌(S.mutans)のffh遺伝子の配列と高い相同性が認められた。今後、この遺伝子の発現に異常をきたす変異株を分離し、酸性の培地での生育およびF_1F_0-ATPaseの分子集合について解析を進める予定である。 - チトクロームP-450の分子進化に関する研究
奨励研究(A)
昭和大学
1995年 - 1995年
本研究では両生類のチトクロームP-450に着目し、これまでにアフリカツメガエル肝ミクロゾーム画分よりオクチルアミノセファロース、Mono Q (FPLC)およびMono Pカラムクロマトグラフィー(FPLC)を行いpH6.7で溶出される分子量52kDaのチトクロームP-450を精製している。今回この分子種を大量に精製する過程で、最終ステップのクロマトフォーカシングで異なる挙動を示すP-450分子(p15.9)を見出した。これら2つのP-450のN末端アミノ酸配列は、決定した15残基までは完全に一致していた。再構成系で薬物代謝活性を調べたところ、両者とも哺乳類のP-450に比べると弱いがアニリン水酸化、アミノピリンN脱メチル化、p-ニトロアニソールO脱メチル化活性が認められ、ヘキソバルビタール水酸化活性は検出されなかった。全体にpI5.9のP-450の活性はpI6.7のP-450よりもやや弱かった。次に精製したP-450 (pI6.7)についてリシルエンドペプチダーゼ消化断片のアミノ酸配列を決定した。これに基づいて合成したプライマーを用いてRT-PCRによりプローブを作製し、アフリカツメガエル肝cDNAライブラリーをスクリーニングした結果、全長2235bp、494残基のアミノ酸をコードするクローンを得た。この配列を他種生物のP-450と比較すると、ラットのCYP2G1と55%のホモロジーを示したのをはじめ、CYP2ファミリーとの間により高い相同性が認められた。一方、P-450 (pI6.7)の精製標品をウサギに免疫して抗血清を調製し、さらにアフィニティー精製した抗体を用いてイムノブロッティングを行い、このP-450を定量するシステムを構築した。今後、この系を用いてアフリカツメガエルの変態前後の各ステージにおけるこのP-450分子の発現パターンを調べ、生活環境の変化との対応について検討していきたい。また、pI5.9のP-450分子についても同様に解析を進める予定であり、この2種のP-450を識別する際に等電点電気泳動が有効な手段になると考えられる。
