2025年06月
International Academy of Toxicologic Pathology, Leadership Excellence Award
Asian Pacific Director
Dai Nakae

2021年07月
日本毒性学会, ファイザー賞

2020年02月
日本毒性病理学会, 食品安全優秀発表賞

2015年06月
日本毒性学会, ファイザー賞

2015年02月
東京都, 東京都職員提案制度知事表彰優良賞、東京都福祉保健局長賞

2012年
日本毒性学会, ファイザー賞

1998年11月
日本病理学会, 学術研究賞

「動物と人の予防医学研究会」の目指すものー発足記念学術集会プロシーディングス　　　　　　　　　　　　　　　
中江 大
FFIジャーナル, 2025年04月, ［招待有り］
筆頭著者, 責任著者

特集「動物と人のQOL向上のための新たな取り組み」に寄せて　　　　　　　　　　　　　　　
中江 大
FFIジャーナル, 2025年04月, ［招待有り］
筆頭著者, 責任著者

Drug review process advancement and required manufacturer and contract research oraganization responses.
Takayuki Anzai; Glenn J Myatt; Frances Hall; Brenda Finney; Kenshi Nakagawa; Hijiri Iwata; Reo Anzai; Anne Dickinson; Matthew Freer; Dai Nakae; Hiroshi Onodera; Takaaki Matsuyama
Journal of toxicologic pathology, 2024年04月

Urinary liver‐type fatty acid binding protein is a biomarker reflecting renal damage and the ameliorative effect of drugs at an early stage of histone‐induced acute kidney injury
Keiichi Ohata; Takeshi Sugaya; Hanh Nhung Nguyen; Karin Arai; Yuri Hatanaka; Kinuko Uno; Marika Tohma; Teppei Uechi; Keita Sekiguchi; Tsuyoshi Oikawa; Hiroshi Nagabukuro; Kanako Kuniyeda; Atsuko Kamijo‐Ikemori; Noriko Suzuki‐Kemuriyama; Dai Nakae; Eisei Noiri; Katsuhiro Miyajima
Nephrology, 2023年11月11日

Time-Course of Transcriptomic Change in the Lungs of F344 Rats Repeatedly Exposed to a Multiwalled Carbon Nanotube in a 2-Year Test.
Motoki Hojo; Ai Maeno; Yoshimitsu Sakamoto; Yukio Yamamoto; Yuhji Taquahashi; Akihiko Hirose; Jin Suzuki; Akiko Inomata; Dai Nakae
Nanomaterials (Basel, Switzerland), 2023年07月19日

Urinary liver-type fatty acid binding protein is increased in the early stages of the disease with a risk of acute kidney injury induced by histone.
Keiichi Ohata; Takeshi Sugaya; Hanh Nhung Nguyen; Yuri Hatanaka; Kinuko Uno; Marika Tohma; Tsuyoshi Oikawa; Hiroshi Nagabukuro; Kanako Kuniyeda; Atsuko Kamijo-Ikemori; Noriko Suzuki-Kemuriyama; Dai Nakae; Eisei Noiri; Katsuhiro Miyajima
Nephrology (Carlton, Vic.), 2023年06月

Nonalcoholic steatohepatitis-associated hepatocarcinogenesis in mice fed a modified choline-deficient, methionine-lowered, L-amino acid-defined diet and the role of signal changes.
Noriko Suzuki-Kemuriyama; Akari Abe; Sae Nakane; Megumi Yuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
PloS one, 2023年

Continuous infiltration of small peritoneal macrophages in the mouse peritoneum through CCR2-dependent and -independent routes during fibrosis and mesothelioma development induced by a multiwalled carbon nanotube, MWNT-7.
Motomu Shimizu; Motoki Hojo; Kiyomi Ikushima; Yukio Yamamoto; Ai Maeno; Yoshimitsu Sakamoto; Naozumi Ishimaru; Yuhji Taquahashi; Jun Kanno; Akihiko Hirose; Jin Suzuki; Akiko Inomata; Dai Nakae
The Journal of toxicological sciences, 2023年

Effects of Siraitia grosvenorii extract on nonalcoholic steatohepatitis-like lesions in Sprague Dawley rats fed a choline-deficient, methionine-lowered, l-amino acid-defined diet
Kinuko Uno; Katsuhiro Miyajima; Shuji Ogawa; Noriko Suzuki-Kemuriyama; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2023年

Effects of Siraitia grosvenorii extract on nonalcoholic steatohepatitis-like lesions in Sprague Dawley rats fed a choline-deficient, methionine-lowered, l-amino acid-defined diet
Kinuko Uno; Katsuhiro Miyajima; Shuji Ogawa; Noriko Suzuki-Kemuriyama; Dai Nakae
JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2023年

Effects of Siraitia grosvenorii extract on nonalcoholic steatohepatitis-like lesions in Sprague Dawley rats fed a choline-deficient, methionine-lowered, l-amino acid-defined diet.
Kinuko Uno; Katsuhiro Miyajima; Shuji Ogawa; Noriko Suzuki-Kemuriyama; Dai Nakae
Journal of toxicologic pathology, 2023年01月

Correction to: A trans fatty acid substitute enhanced development of liver proliferative lesions induced in mice by feeding a cholinedeficient, methionine-lowered, L-amino acid-defined, high-fat diet. (Lipids in Health and Disease, (2020), 19, 1, (251), 10.1186/s12944-020-01423-3)
Noriko Suzuki-Kemuriyama; Akari Abe; Kinuko Uno; Shuji Ogawa; Atsushi Watanabe; Ryuhei Sano; Megumi Yuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
Lipids in Health and Disease, 2022年12月

Two-year intermittent exposure of a multiwalled carbon nanotube by intratracheal instillation induces lung tumors and pleural mesotheliomas in F344 rats
Motoki Hojo; Ai Maeno; Yoshimitsu Sakamoto; Aya Ohnuki; Yukie Tada; Yukio Yamamoto; Kiyomi Ikushima; Ryota Inaba; Jin Suzuki; Yuhji Taquahashi; Satoshi Yokota; Norihiro Kobayashi; Makoto Ohnishi; Yuko Goto; Takamasa Numano; Hiroyuki Tsuda; David B. Alexander; Jun Kanno; Akihiko Hirose; Akiko Inomata; Dai Nakae
Particle and Fibre Toxicology, 2022年12月

CD44 expression in the bile duct epithelium is related to hepatic fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis rats induced by a choline-deficient, methionine-lowered, L-amino acid diet.
Kinuko Uno; Katsuhiro Miyajima; Marika Toma; Noriko Suzuki-Kemuriyama; Dai Nakae
Journal of toxicologic pathology, 2022年04月

Iron oxide nanoparticles exert inhibitory effects on N-Bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine (DHPN)-induced lung tumorigenesis in rats.
Yukie Tada; Motoki Hojo; Katsuhiro Yuzawa; Akemichi Nagasawa; Jin Suzuki; Akiko Inomata; Takako Moriyasu; Dai Nakae
Regulatory toxicology and pharmacology : RTP, 2022年02月

Correction to: A trans fatty acid substitute enhanced development of liver proliferative lesions induced in mice by feeding a cholinedeficient, methionine-lowered, L-amino acid-defined, high-fat diet.
Noriko Suzuki-Kemuriyama; Akari Abe; Kinuko Uno; Shuji Ogawa; Atsushi Watanabe; Ryuhei Sano; Megumi Yuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
Lipids in health and disease, 2022年01月07日

CD44 expression in the bile duct epithelium is related to hepatic fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis rats induced by a choline-deficient, methionine-lowered, L-amino acid diet
Kinuko Uno; Katsuhiro Miyajima; Marika Toma; Noriko Suzuki Kemuriyama; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2022年

CD44 expression in the bile duct epithelium is related to hepatic fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis rats induced by a choline-deficient, methionine-lowered, L-amino acid diet
Kinuko Uno; Katsuhiro Miyajima; Marika Toma; Noriko Suzuki-Kemuriyama; Dai Nakae
JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2022年

Nonobese mice with nonalcoholic steatohepatitis fed on a choline-deficient, l-amino acid-defined, high-fat diet exhibit alterations in signaling pathways
Noriko Suzuki-Kemuriyama; Akari Abe; Sae Nakane; Kinuko Uno; Shuji Ogawa; Atsushi Watanabe; Ryuhei Sano; Megumi Yuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
FEBS Open Bio, 2021年11月

Nonobese mice with nonalcoholic steatohepatitis fed on a choline-deficient, l-amino acid-defined, high-fat diet exhibit alterations in signaling pathways
Noriko Suzuki-Kemuriyama; Akari Abe; Sae Nakane; Kinuko Uno; Shuji Ogawa; Atsushi Watanabe; Ryuhei Sano; Megumi Yuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
FEBS OPEN BIO, 2021年11月

Nonobese mice with nonalcoholic steatohepatitis fed on a choline-deficient, l-amino acid-defined, high-fat diet exhibit alterations in signaling pathways.
Noriko Suzuki-Kemuriyama; Akari Abe; Sae Nakane; Kinuko Uno; Shuji Ogawa; Atsushi Watanabe; Ryuhei Sano; Megumi Yuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
FEBS open bio, 2021年11月

A case of spontaneous zymbal’s gland carcinoma with lung metastasis in an aged fischer 344 rat
Ai Maeno; Yoshimitsu Sakamoto; Motoki Hojo; Yukie Tada; Jin Suzuki; Akiko Inomata; Takako Moriyasu; Akihiko Hirose; Noriko Kemuriyama; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2021年10月01日

Histological sequence of the development of rat mesothelioma by MWCNT, with the involvement of apolipoproteins.
Motoki Hojo; Yukio Yamamoto; Yoshimitsu Sakamoto; Ai Maeno; Aya Ohnuki; Jin Suzuki; Akiko Inomata; Takako Moriyasu; Yuhji Taquahashi; Jun Kanno; Akihiko Hirose; Dai Nakae
Cancer science, 2021年03月04日

Glomerular Hyperfiltration With Hyperglycemia in the Spontaneously Diabetic Torii (SDT) Fatty Rat, an Obese Type 2 Diabetic Model
Ryuhei Sano; Yukihito Ishii; Masao Yamanaka; Yuzo Yasui; Yusuke Kemmochi; Fuko Kuroki; Miki Sugimoto; Sumiaki Fukuda; Tomohiko Sasase; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae; Takeshi Ohta
Physiological Research, 2021年02月

Effects of excessive sodium chloride loading in the spontaneously diabetic torii (Sdt) fatty rats, a preclinical model of type 2 diabetes mellitus
Soon Hui Teoh; Katsuhiro Miyajima; Yuichi Shinozaki; Masami Shinohara; Keiichi Ohata; François Briand; Rika Morimoto; Yuka Nakamura; Kinuko Uno; Noriko Kemuriyama; Dai Nakae; Takeshi Ohta; Tatsuya Maekawa
Journal of Toxicological Sciences, 2021年

Effects of excessive sodium chloride loading in the spontaneously diabetic torii (SDT) fatty rats, a preclinical model of type 2 diabetes mellitus
Soon Hui Teoh; Katsuhiro Miyajima; Yuichi Shinozaki; Masami Shinohara; Keiichi Ohata; Francois Briand; Rika Morimoto; Yuka Nakamura; Kinuko Uno; Noriko Kemuriyama; Dai Nakae; Takeshi Ohta; Tatsuya Maekawa
JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2021年

Effects of excessive sodium chloride loading in the spontaneously diabetic torii (SDT) fatty rats, a preclinical model of type 2 diabetes mellitus.
Soon Hui Teoh; Katsuhiro Miyajima; Yuichi Shinozaki; Masami Shinohara; Keiichi Ohata; François Briand; Rika Morimoto; Yuka Nakamura; Kinuko Uno; Noriko Kemuriyama; Dai Nakae; Takeshi Ohta; Tatsuya Maekawa
The Journal of toxicological sciences, 2021年

A trans fatty acid substitute enhanced development of liver proliferative lesions induced in mice by feeding a choline-deficient, methionine-lowered, L-amino acid-defined, high-fat diet.
Noriko Suzuki-Kemuriyama; Akari Abe; Kinuko Uno; Shuji Ogawa; Atsushi Watanabe; Ryuhei Sano; Megumi Yuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
Lipids in health and disease, 2020年12月14日

A trans fatty acid substitute enhanced development of liver proliferative lesions induced in mice by feeding a choline-deficient, methionine-lowered, L-amino acid-defined, high-fat diet
Noriko Suzuki-Kemuriyama; Akari Abe; Kiniko Uno; Shuji Ogawa; Atsushi Watanabe; Ryuhei Sano; Megumi Yuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
Lipids in Health and Disease, 2020年12月

A Trans Fatty Acid Substitute Aggravates Nonalcoholic Steatohepatitis Induced in Mice by Feeding a Choline-Deficient, Methionine-Lowered, L-Amino Acid-Defined, High-Fat Diet
Noriko Suzuki-Kemuriyama; Akari Abe; Kinuko Uno; Shuji Ogawa; Atsushi Watanabe; Ryuhei Sano; Megumi Yuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
2020年09月21日

Identification of descarbonsildenafil in an adulterated dietary supplement and evaluation of its inhibitory activity for phosphodiesterase type 5 (PDE5)
Yoko Ichikawa-Kaji; Junichi Nakajima; Shoko Kikkawa; Fujio Ishizawa; Rei Nishiyama; Kiyoko Kishimoto; Nozomi Uemura; Miki Satoh; Jin Suzuki; Akiko Inomata; Dai Nakae; Isao Azumaya; Katsuya Honda; Takako Moriyasu
Journal of the Food Hygienic Society of Japan, 2020年02月

Impact of altered dietary calcium–phosphorus ratio caused by high-phosphorus diets in a rat chronic kidney disease (CKD) model created by partial ligation of the renal arteries
Atsushi Watanabe; Toshinori Koizumi; Takumi Horikawa; Yusuke Sano; Haruka Uki; Katsuhiro Miyajima; Noriko Kemuriyama; Reo Anzai; Hijiri Iwata; Takayuki Anzai; Kenshi Nakagawa; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2020年

A histopathological analysis of spontaneous neoplastic and non-neoplastic lesions in aged male RccHan:WIST rats
Motoki Hojo; Yoshimitsu Sakamoto; Ai Maeno; Kuniaki Tayama; Yukie Tada; Katsuhiro Yuzawa; Hiroshi Ando; Yoshikazu Kubo; Akemichi Nagasawa; Kazuyoshi Tanaka; Norio Yano; Fujifumi Kaihoko; Yuko Hasegawa; Toshinari Suzuki; Akiko Inomata; Takako Moriyasu; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2020年

Establishment of the Global SEND Alliance (G-SEND) in Japan and efficient creation of electronic SEND datasets between CROs.
Takayuki Anzai; Takaaki Matsuyama; Michael Wasko; Hirofumi Hatakeyama; Shin-Ichi Horikawa; Reo Anzai; Hijiri Iwata; Norio Imai; Fukutaro Mizuhashi; Masaru Tsuboi; Takeshi Okuzono; Hisayoshi Takagi; Hyeon Cho; Bryan Tan Siang Rong; Fumio Masaki; Dai Nakae
Journal of toxicologic pathology, 2019年04月

Hepatic lesions induced by feeding Western diets to Zucker fatty rats, an insulin-resistant model.
Tomoyuki Saito; Yasufumi Toriniwa; Yukihito Ishii; Atsuhiro Uemura; Katsuhiro Miyajima; Kinuko Uno; Yuki Shirai; Dai Nakae; Takeshi Ohta
Journal of toxicologic pathology, 2018年10月

Establishment of an in vivo simulating co-culture assay platform for genotoxicity of multi-walled carbon nanotubes
Emi Fukai; Haruna Sato; Masatoshi Watanabe; Dai Nakae; Yukari Totsuka
Cancer Science, 2018年04月01日, ［査読有り］

Comparative study for carcinogenicity of 7 different multi-wall carbon nanotubes with different physicochemical characteristics by a single intraperitoneal injection in male Fischer 344 rats
Yoshimitsu Sakamoto; Motoki Hojo; Yuki Kosugi; Kimiyo Watanabe; Akihiko Hirose; Akiko Inomata; Toshinari Suzuki; Dai Nakae
Journal of Toxicological Sciences, 2018年

Effect of dosing frequency of teriparatide (PTH 1-34) on bone formation in rats: Comparison of bone metabolism marker levels
Atsushi Watanabe; Kazuyuki Tsurui; Shigeki Yoneyama; Hijiri Iwata; Takayuki Anzai; Christopher Jerome; Dai Nakae
Journal of Toxicological Sciences, 2018年

Hepatic lesions induced by feeding western diets to Zucker fatty rats, an insulin-resistant model
Tomoyuki Saito; Yasufumi Toriniwa; Yukihito Ishii; Atsuhiro Uemura; Katsuhiro Miyajima; Kinuko Uno; Yuki Shirai; Dai Nakae; Takeshi Ohta
Journal of Toxicologic Pathology, 2018年

Hepatic lesions induced by feeding Western diets to Zucker fatty rats, an insulin-resistant model
Tomoyuki Saito; Yasufumi Toriniwa; Yukihito Ishii; Atsuhiro Uemura; Katsuhiro Miyajima; Kinuko Uno; Yuki Shirai; Dai Nakae; Takeshi Ohta
JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2018年

Absence of in vivo mutagenicity of multiwalled carbon nanotubes in single intratracheal instillation study using F344 gpt delta rats
Katsuyoshi Horibata; Akiko Ukai; Akio Ogata; Dai Nakae; Hiroshi Ando; Yoshikazu Kubo; Akemichi Nagasawa; Katsuhiro Yuzawa; Masamitsu Honma
Genes and Environment, 2017年, ［査読有り］

Specific pathologist responses for standard for exchange of nonclinical data (SEND)
Atsushi Watanabe; Osamu Kusuoka; Norihiro Sato; Osamu Nakazono; Michael Wasko; Daniel Potenta; Dai Nakae; Hirofumi Hatakeyama; Hijiri Iwata; Misaki Naota; Takayuki Anzai
Journal of Toxicologic Pathology, 2017年, ［査読有り］

Extracts of black and brown rice powders improve hepatic lipid accumulation via the activation of PPAR alpha in obese and diabetic model mice
Angelina D. R. Felix; Nobuyuki Takahashi; Mami Takahashi; Rie Katsumata-Tsuboi; Ryo Satoh; Teoh Soon Hui; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae; Hirofumi Inoue; Mariko Uehara
BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY, 2017年, ［査読有り］

Identification of (1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone (DP-UR-144) in a herbal drug product that was commercially available in the Tokyo metropolitan area
Yoko Ichikawa; Jun'ichi Nakajima; Misako Takahashi; Nozomi Uemura; Masao Yoshida; Atsuko Suzuki; Jin Suzuki; Dai Nakae; Takako Moriyasu; Mitsugu Hosaka
FORENSIC TOXICOLOGY, 2017年01月, ［査読有り］

Effects Induced by Organic Acids in a Human Lung Alveolar Carcinoma Cell Line A549
Tomoko Okubo; Toshinari Suzuki; Mitsugu Hosaka; Dai Nakae
YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, 2016年10月, ［査読有り］

Different effects of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids on atherogenic high- fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in mice
Suzuki-Kemuriyama Noriko; Takashi Matsuzaka; Motoko Kuba; Hiroshi Ohno; Songiee Han; Yoshinori Takeuchi; Masaaki Isaka; Kazuto Kobayashi; Hitoshi Iwasaki; Shigeru Yatoh; Hiroaki Suzuki; Katsuhiro Miyajima; Dai Nakae; Naoya Yahagi; Yoshimi Nakagawa; Hirohito Sone; Nobuhiro Yamada; Hitoshi Shimano
PLoS ONE, 2016年06月01日, ［査読有り］

MWCNTによるラット中皮腫誘発過程の経時的解析
北條 幹; 坂本 義光; 藤谷 知子; 山本 行男; 長谷川 悠子; 多田 幸恵; 久保 喜一; 長澤 明道; 海鉾 藤文; 高橋 博; 湯澤 勝廣; 安藤 弘; 田中 和良; 広瀬 明彦; 猪又 明子; 中江 大
日本毒性学会学術年会, 2016年
【緒言】多層カーボンナノチューブ（MWCNT）は，齧歯類の腹腔内に投与すると，持続的炎症の関与の下で中皮腫を誘発するものと指摘されている．本研究は，MWCNTによる中皮腫発症過程を経時的に解析した．【方法】実験は，5週齢のF344系雄性ラットの腹腔内にMWNT-7を体重kg当たり1 mgの用量で単回投与し， 8・16・24・32週間目後に各々10匹を解剖し，病理学的検索と，腹腔洗浄液のサイトカイン類（IL-1β・4・6・8・10・12，MCP-1，TNF-α，IFN-γ）およびメソテリンの濃度測定を行った．
【結果と考察】投与8週間後では肝臓や膵臓などの臓側腹膜にMWCNTを含む肉芽腫の形成が認められ，16週間後では中皮細胞増生を伴う腹膜肥厚が一部で観察され，24および32週間後では中皮腫が散見された．血性腹水の貯留は認めなかった．腹腔洗浄液において，IL-6は経時的に減少したが，IL-8およびMCP-1は観察期間を通じて有意に高値を示し，経時的な変化が明らかでなかった．以上の結果より，MWCNTは，ラットの腹腔内に，1年以内に100%中皮腫を誘発する用量で単回投与すると，比較的早期の肉芽腫性炎症に続いて，特定のサイトカイン分泌と中皮の増殖性変化をもたらず遷延性炎症が誘導されることが明らかとなり，後者が中皮腫発症に関連している可能性が示唆された．

Comparative effects of sulfhydryl compounds on target organellae, nuclei and mitochondria, of hydroxylated fullerene-induced cytotoxicity in isolated rat hepatocytes
Yoshio Nakagawa; Akiko Inomata; Akio Ogata; Dai Nakae
JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY, 2015年12月, ［査読有り］

Expression of MAS1 in breast cancer.
Yi Luo; Eriko Tanabe; Misaho Kitayoshi; Yukiko Nishiguchi; Rina Fujiwara; Sayako Matsushima; Takamitsu Sasaki; Tomonori Sasahira; Yoshitomo Chihara; Dai Nakae; Kiyomu Fujii; Hitoshi Ohmori; Hiroki Kuniyasu
Cancer science, 2015年09月

Chemokine (C‐C motif) ligand 3 detection in the serum of persons exposed to asbestos: A patient‐based study
Jiegou Xu; David B. Alexander; Masaaki Iigo; Hirokazu Hamano; Satoru Takahashi; Takako Yokoyama; Munehiro Kato; Ikuji Usami; Takeshi Tokuyama; Masahiro Tsutsumi; Mouka Tamura; Tetsuya Oguri; Akio Niimi; Yoshimitsu Hayashi; Yoshifumi Yokoyama; Ken Tonegawa; Katsumi Fukamachi; Mitsuru Futakuchi; Yuto Sakai; Masumi Suzui; Michihiro Kamijima; Naomi Hisanaga; Toyonori Omori; Dai Nakae; Akihiko Hirose; Jun Kanno; Hiroyuki Tsuda
Cancer Science, 2015年07月, ［査読有り］

In vitro effects induced by diesel exhaust at an air-liquid interface in a human lung alveolar carcinoma cell line A549
Tomoko Okubo; Mitsugu Hosaka; Dai Nakae
EXPERIMENTAL AND TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2015年07月, ［査読有り］

Chemokine (C-C motif) ligand 3 detection in the serum of persons exposed to asbestos: A patient-based study
Jiegou Xu; David B. Alexander; Masaaki Iigo; Hirokazu Hamano; Satoru Takahashi; Takako Yokoyama; Munehiro Kato; Ikuji Usami; Takeshi Tokuyama; Masahiro Tsutsumi; Mouka Tamura; Tetsuya Oguri; Akio Niimi; Yoshimitsu Hayashi; Yoshifumi Yokoyama; Ken Tonegawa; Katsumi Fukamachi; Mitsuru Futakuchi; Yuto Sakai; Masumi Suzui; Michihiro Kamijima; Naomi Hisanaga; Toyonori Omori; Dai Nakae; Akihiko Hirose; Jun Kanno; Hiroyuki Tsuda
Cancer Science, 2015年07月01日, ［査読有り］

多層カーボンナノチュ－ブによるラット中皮及び肺増殖性病変誘発に対するphenyl Ｎ-tert--butyl nitrone (PBN)の影響
坂本 義光; 小縣 昭夫; 北條 幹; 湯沢 勝廣; 安藤 弘; 久保 喜一; 長澤 明道; 高橋 博; 広瀬 明彦; 井上 義之; 橋爪 直樹; 猪又 明子; 中江 大
日本毒性学会学術年会, 2015年
目的：多層カ－ボンナノチュ－ブ(CNT)は，陰嚢内/腹腔内投与によりラットに中皮腫を誘発することから，長期間ばく露によるアスベスト類似の呼吸器系への影響が懸念されている．またCNTによるラット中皮腫発現機構には，繊維を貪食した大食細胞による炎症反応と酸化ストレスの関与が提唱されている．一方，PBNは活性酸素捕捉などにより，酸化ストレスによる毒性・発がん性を抑制する．本研究は，ヒトへのばく露条件を反映した経気管反復投与によるCNTのラット中皮および肺増殖性病変の誘発に対するPBNの影響を観察した. 材料・方法：動物はHan：WIST系雄ラット10週齢を用いた．CNTは，MWNT-7分散液［CNT繊維サイズ：長さ2 μm，径75 nm，Fe含有量0.344%］を0.25 ｍｇ/kg体重の用量で単回腹腔内投与，または0，0.01，0.05，0.25 mg/kg体重を１回/４週間，計12回経気管投与した．PBNは，CNT 0.25 mg腹腔内及びCNT 0, 0.25 mg経気管投与追加群に0.065%の濃度で飲水投与した．実験期間は104週間とした．結果・考察：CNT投与に関係した中途死亡・瀕死，臨床症状，最終体重及び肺重量に変化はなかった．病理組織学的に0.25 mg及びPBN併用腹腔内投与群では，各々20例中4または3例に腹膜中皮腫が認められた．経気管投与群では，各投与群で，主に腹膜中皮腫と，肺の細気管支末梢・肺胞の増殖性病変を認めた．PBNの併用は，これらの病変の発現頻度や程度に明らかな影響を示さなかった．したがって繊維サイズの短いCNTによるラットの中皮及び肺における増殖性病変の誘発機構においては，繊維サイズが長いCNTの発がんメカニズムのひとつと考えられている酸化ストレスとそれによるシグナル異常と異なる要因が主として関与する可能性が示唆された．

長期飼育したRccHan:WIST系雄ラットにみられた自然発生病変の病理組織学的解析
北條 幹; 坂本 義光; 多田 幸恵; 小縣 昭夫; 湯澤 勝廣; 安藤 弘; 久保 喜一; 長澤 明道; 海鉾 藤文; 高橋 博; 矢野 範男; 猪又 明子; 中江 大
日本毒性学会学術年会, 2015年
諸言： Wistar Han系ラットは近年毒性試験に用いられるようになってきたが、この系統の背景病変、特に長期飼育における自然発生病変の理解は十分でなく、さらなるデータの蓄積が求められている。我々は、Wistar Han系ラットの長期飼育下における自然発生病変を観察したので、報告する。
実験材料・方法：動物は、（株）日本医科学動物資材研究所より5週齢で購入した40匹のRccHan:WIST系雄ラットであった。これらは、当センターで実施した毒性試験の対照群及び無処置群にそれぞれ20匹使用したもので、10週齢から実験に供して実験終了時に104週齢から110週齢に達していた。全臓器及び肉眼的に認められた腫瘤部位を10％中性緩衝ホルマリン液にて固定し、HE染色及び必要に応じて免疫組織化学的染色を行い、光学顕微鏡的に観察した。
結果・考察：実験終了時、対照群及び無処置群の生存率は、それぞれ90％及び84％であった。腫瘍性病変は内分泌器官において発現頻度が高く、特に頻度が高かったものは下垂体前葉の腺腫（30.8％）、膵島の腺腫（23.1％）、副腎の褐色細胞腫（7.7％）であった。これらの発現頻度は、同系のラットを用いた他の報告における結果と類似していた。各腫瘍の発生率について当センターにおけるF344系ラットの背景データと比較すると、膵島の腺腫（23.1％対11.4％）および胸腺腫（10.3％対0％）等が多い一方で、精巣の間細胞腫（5.1％対57.1％）が少なかった。また、非腫瘍性病変については、甲状腺傍濾胞細胞の過形成、リンパ節の肥大、総胆管の拡張、肺胞マクロファージの集簇、外涙腺のハーダー腺様変性等が高頻度に認められた。これらについても、当センターのF344系ラットの背景データや既報のWistar Han系ラットのデータと比較検討した。

マウスにおける多層カーボンナノチューブの胎仔毒性の製品間差
藤谷 知子; 猪又 明子; 小縣 昭夫; 安藤 弘; 久保 喜一; 中江 大; 広瀬 明彦; 西村 哲治; 池田 玲子
日本毒性学会学術年会, 2015年
マウスにおける多層カーボンナノチューブの胎仔毒性を、６種のサイズの異なる製品間で比較した。妊娠９日に、多層カーボンナノチューブ（WS、N、M、WL、SD-1、T）の４mg/kg体重を母体の腹腔内に投与した。投与後２時間の母体の直腸体温を測定し、尾静脈から数μLを採血し、塗抹標本を作製して白血球のサブタイプを計数した。残りの血液を凍結保存し、インターロイキン－6（IL-6）と単球走化性因子（MCP-1）をELISA法で測定した。妊娠１８日に、胎仔の生死と母体の白血球数・主要臓器重量を測定した。
最も短いW（0.5‐2μm）および最も長いT（数10‐数100μm）は、母体および胎仔に影響を及ぼさなかった。中間の長さのWL（5‐20μm）およびSD-1（平均6μm）は、投与後2時間の母体の体温低下を引き起こし、胎仔死亡を増やす傾向が見られた。同じく中間の長さのN（1‐4μm 51%、5‐20μm 47%）およびM(1‐4μm 42%、5‐20μm 54%）は、母体体温の著しい低下と生存胎仔の著しい低下（N：0％およびM：41％）、白血球数（特に好中球）の増加と脾臓重量の増加を引き起こした。投与後2時間のIL-6およびMCP-1の母体血中濃度は、WS群とT群でやや上昇傾向、WL群とSD-1群で上昇傾向を示したが対照群と有意差はなく、N群およびM群では著しく（対照群に比べて有意に）上昇していた。
以上の結果から、多層カーボンナノチューブのマウス胎仔への影響は、母体の白血球（好中球）増加、サイトカイン血中濃度の上昇、脾臓重量の増加などの炎症性の反応と密接な関係があると示唆された。

ピペロニルブトキシドの妊娠期及び授乳期投与によるマウスの行動発達に及ぼす影響
田中 豊人; 小縣 昭夫; 猪又 明子; 中江 大
日本毒性学会学術年会, 2015年
【目的】食品添加物の防虫剤であるピペロニルブトキシドについて行動発達毒性試験を行い、マウスの次世代の行動発達に及ぼす影響の有無について検討する。
【方法】ピペロニルブトキシドを混餌法によりCD1マウスに0（対照群）、0.01％、0.03％、0.09％となるように調製してF₀世代の雌に妊娠期及び授乳期に投与して、次世代マウスの行動発達に及ぼす影響について検討した。
【結果】F₀世代の母マウスの授乳期の生存率が高濃度投与群で低下した。 F₁世代の授乳期における仔マウスの生存率は雌雄ともに中・高濃度投与群で低下した。F₁世代の授乳期における仔マウスの体重は雌雄ともに高濃度投与群で抑制された。また、授乳期間中の行動発達では雄仔マウスの7日齢の正向反射と遊泳試験の方向および頭角度が用量依存的に抑制された。雌仔マウスの7日齢の正向反射が用量依存的に抑制された。F₁世代の自発行動では雄成体マウスの高濃度投与群で立ち上がり回数、立ち上がり時間および平均立ち上がり時間が測定終盤で増加する傾向が見られた。
【まとめ】本実験においてピペロニルブトキシドの妊娠期及び授乳期投与により、次世代マウスの授乳期の行動発達及び離乳後の自発行動に対していくつかの影響が観察された。また、母体毒性が過去の我々の報告よりも低い濃度で観察された。本実験で用いられたピペロニルブトキシドの用量はADI値を基に算出された（0.012%がADI値の約100倍相当）ものであるが、実際の人の食品からの摂取量（0.0326–0.570μg/kg/日）はADI値（0.20mg/kg/日）の1/100以下であるので、現実的なピペロニルブトキシドの摂取量では人に対して影響を及ぼさないものと思われる。

Comparison of fetal toxicity of various multi-wall carbon nanotubes in mice
Tomoko Fujitani; Akiko Inomata; Akio Ogata; Yoshimitsu Sakamoto; Akihiko Hirose; Tetsuji Nishimura; Reiko Ikeda; Dai Nakae
Toxicology Reports, 2015年, ［査読有り］

Identification of N,N-bis(1-pentylindol-3-yl-carboxy)naphthylamine (BiPICANA) found in an herbal blend product in the Tokyo metropolitan area and its cannabimimetic effects evaluated by in vitro [35S]GTPγS binding assays
Jun’ichi Nakajima; Misako Takahashi; Nozomi Uemura; Takako Seto; Haruhiko Fukaya; Jin Suzuki; Masao Yoshida; Maiko Kusano; Hiroshi Nakayama; Kei Zaitsu; Akira Ishii; Takako Moriyasu; Dai Nakae
Forensic Toxicology, 2015年, ［査読有り］

OCCURRENCE AND BEHAVIOR OF THE CHIRAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG NAPROXEN IN AN AQUATIC ENVIRONMENT
Toshinari Suzuki; Yuki Kosugi; Mitsugu Hosaka; Tetsuji Nishimura; Dai Nakae
ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY AND CHEMISTRY, 2014年12月, ［査読有り］

Rapid identification of a narcotic plant Papaver bracteatum using flow cytometry
Masako Aragane; Daisuke Watanabe; Jun'ichi Nakajima; Masao Yoshida; Masao Yoshizawa; Tomohiro Abe; Rei Nishiyama; Jin Suzuki; Takako Moriyasu; Dai Nakae; Hiroshi Sudo; Hiroyuki Sato; Atuyuki Hishida; Nobuo Kawahara; So Makabe; Ikuo Nakamura; Masahiro Mii
JOURNAL OF NATURAL MEDICINES, 2014年10月, ［査読有り］

Effects of Different Types of Bedding Materials on Behavioral Development in Laboratory CD1 Mice (Mus musculus)
Toyohito Tanaka; Akio Ogata; Akiko Inomata; Dai Nakae
BIRTH DEFECTS RESEARCH PART B-DEVELOPMENTAL AND REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, 2014年10月, ［査読有り］

High-temperature calcined fullerene nanowhiskers as well as long needle-like multi-wall carbon nanotubes have abilities to induce NLRP3-mediated IL-1β secretion.
Cui H; Wu W; Okuhira K; Miyazawa K; Hattori T; Sai K; Naito M; Suzuki K; Nishimura T; Sakamoto Y; Ogata A; Maeno T; Inomata A; Nakae D; Hirose A; Nishimaki-Mogami T
Biochemical and biophysical research communications, 2014年09月, ［査読有り］

Teratogenicity of asbestos in mice
Tomoko Fujitani; Motoki Hojo; Akiko Inomata; Akio Ogata; Akihiko Hirose; Tetsuji Nishimura; Dai Nakae
JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2014年04月, ［査読有り］

Magnetite Nanoparticles Induce Genotoxicity in the Lungs of Mice via Inflammatory Response.
Totsuka Y; Ishino K; Kato T; Goto S; Tada Y; Nakae D; Watanabe M; Wakabayashi K
Nanomaterials (Basel, Switzerland), 2014年03月, ［査読有り］

Multi-step lung carcinogenesis model induced by oral administration of N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine in rats
Toshifumi Tsujiuchi; Dai Nakae; Yoichi Konishi
EXPERIMENTAL AND TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2014年03月, ［査読有り］

異なる床敷材料がマウスの行動発達に及ぼす影響
田中 豊人; 小縣 昭夫; 猪又 明子; 中江 大
日本毒性学会学術年会, 2014年
【目的】東京都健康安全研究センターでは新庁舎建設に伴い、本年度より新しい動物舎で動物実験を開始することになった。その際、実験動物飼育用床敷をこれまで用いてきた木製フレークからパルプ製チップへ変更を検討していることから、2種類の床敷を用いて行動発達試験を行い、マウスの次世代の行動発達に及ぼす床敷材料の影響の有無について検討する。
【方法】飼育ケージの床敷に木製フレークまたはパルプ製チップを用いてマウスの2世代行動発達試験を行い、次世代マウスの行動発達に及ぼす影響について検討した。
【結果】F₁世代の授乳期における仔マウスの行動発達では雌仔マウスの14日齢の嗅覚性試行反応の所要時間は木製フレーク群の方が長かった。F₁世代の探査行動では幼若雄マウスの排糞数はパルプ製チップ群の方が多かった。また、成体雄マウスの平行移動回数は木製フレーク群の方が多かった。水迷路試験では成体雄マウスの所要時間は木製フレーク群の方が長かった。自発行動は成体雄マウスではパルプ製チップ群の方が行動量が多かったが、成体雌マウスでは床敷材料間で差はみられなかった。
【まとめ】本実験において、次世代マウスの授乳期の行動発達及び探査行動や自発行動のいくつかの項目で2つの床敷材料間で差が観察された。このことから、床敷材料がマウスの行動発達に対して異なる影響を及ぼすことと、その影響には性差があることが示唆された。

Pancreatic ductal adenocarcinoma in a Wistar Hannover GALAS rat
Yusuke Kuroda; Seigo Hayashi; Soichiro Hagio; Masayoshi Abe; Satoshi Furukawa; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2014年, ［査読有り］

Identification of a synthetic cannabinoid A-836339 as a novel compound found in a product
Nozomi Uemura; Haruhiko Fukaya; Chieko Kanai; Masao Yoshida; Jun'ichi Nakajima; Misako Takahashi; Jin Suzuki; Takako Moriyasu; Dai Nakae
FORENSIC TOXICOLOGY, 2014年01月, ［査読有り］

Effects of N-acetyl-l-cysteine on target sites of hydroxylated fullerene-induced cytotoxicity in isolated rat hepatocytes
Yoshio Nakagawa; Toshinari Suzuki; Kazuo Nakajima; Akiko Inomata; Akio Ogata; Dai Nakae
ARCHIVES OF TOXICOLOGY, 2014年01月, ［査読有り］

Structure-dependent inhibitory effects of synthetic cannabinoids against 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced inflammation and skin tumour promotion in mice
Jun'ichi Nakajima; Dai Nakae; Ken Yasukawa
JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY, 2013年08月, ［査読有り］

Effects of maternal exposure to imazalil on behavioral development in F₁-generation mice.
Tanaka T; Ogata A; Inomata A; Nakae D
Birth defects research. Part B, Developmental and reproductive toxicology, 2013年08月, ［査読有り］

Genotoxicity of multi-walled carbon nanotubes in both in vitro and in vivo assay systems
Tatsuya Kato; Yukari Totsuka; Kousuke Ishino; Yoko Matsumoto; Yukie Tada; Dai Nakae; Sumio Goto; Shuichi Masuda; Sayaka Ogo; Masanobu Kawanishi; Takashi Yagi; Tomonari Matsuda; Masatoshi Watanabe; Keiji Wakabayashi
NANOTOXICOLOGY, 2013年06月, ［査読有り］

イマザリルの妊娠期及び授乳期投与によるマウスの行動発達に及ぼす影響
田中 豊人; 猪又 明子; 小縣 昭夫; 中江 大
日本毒性学会学術年会, 2013年
【目的】食品添加物の防カビ剤であるイマザリルについて行動発達毒性試験を行い，マウスの次世代の行動発達に及ぼす影響の有無について検討する。
【方法】イマザリルを混餌法によりCD1マウスに0（対照群），0.0006％，0.0018％，0.0054％となるように調製してF₀世代の雌に妊娠期及び授乳期に投与して，次世代マウスの行動発達に及ぼす影響について検討した。
 【結果】F₀世代の授乳期の摂餌量が用量依存的に減少した。F₁世代の授乳期における仔マウスの体重は雌の低濃度投与群で増加した。また，授乳期間中の行動発達では雄仔マウスの4日齢及び7日齢の正向反射が用量依存的に抑制された。さらに雌仔マウスの7日齢の遊泳試験の方向が高濃度投与群で抑制され，14日齢の嗅覚性試行反応の経路が低・中濃度投与群で抑制された。F₁世代の自発行動では移動時間が雄成体マウスの低濃度投与群で増加し，雌成体マウスでは低濃度投与群で抑制された。また，雄成体マウスの一回あたりの平均立ち上がり時間が低濃度投与群で抑制される時間帯があり，雌成体マウスの立ち上がり時間が中濃度投与群で促進される時間帯が見られた。
 【まとめ】本実験においてイマザリルの妊娠期及び授乳期投与により，次世代マウスの行動発達に対していくつかの影響が観察された。本実験で用いられたイマザリルの用量はADI値を基に算出された（0.0018%がADI値の約100倍相当）ものであるが，実際の人の摂取量はADI値の1/100以下であるので，現実的なイマザリルの摂取量では人に対して影響を及ぼさないものと思われる。

Long-term pulmonary responses to quadweekly intermittent intratracheal spray instillations of magnetite (Fe3O4) nanoparticles for 52 weeks in fischer 344 rats
Yukie Tada; Norio Yano; Hiroshi Takahashi; Katsuhiro Yuzawa; Hiroshi Ando; Yoshikazu Kubo; Akemichi Nagasawa; Akiko Inomata; Akio Ogata; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2013年, ［査読有り］

Multi-walled carbon nanotubes translocate into the pleural cavity and induce visceral mesothelial proliferation in rats
Jiegou Xu; Mitsuru Futakuchi; Hideo Shimizu; David B. Alexander; Kazuyoshi Yanagihara; Katsumi Fukamachi; Masumi Suzui; Jun Kanno; Akihiko Hirose; Akio Ogata; Yoshimitsu Sakamoto; Dai Nakae; Toyonori Omori; Hiroyuki Tsuda
CANCER SCIENCE, 2012年12月, ［査読有り］

Multi-walled carbon nanotubes translocate into the pleural cavity and induce visceral mesothelial proliferation in rats
Jiegou Xu; Mitsuru Futakuchi; Hideo Shimizu; David B. Alexander; Kazuyoshi Yanagihara; Katsumi Fukamachi; Masumi Suzui; Jun Kanno; Akihiko Hirose; Akio Ogata; Yoshimitsu Sakamoto; Dai Nakae; Toyonori Omori; Hiroyuki Tsuda
Cancer Science, 2012年12月, ［査読有り］

Reproductive and Neurobehavioral Effects of Brilliant Blue FCF in Mice
Toyohito Tanaka; Osamu Takahashi; Akiko Inomata; Akio Ogata; Dai Nakae
BIRTH DEFECTS RESEARCH PART B-DEVELOPMENTAL AND REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, 2012年12月, ［査読有り］

Teratogenicity of multi-wall carbon nanotube (MWCNT) in ICR mice
Tomoko Fujitani; Ken-ichi Ohyama; Akihiko Hirose; Tetsuji Nishimura; Dai Nakae; Akio Ogata
JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2012年02月, ［査読有り］

Effects of sustained stimulation with multi-wall carbon nanotubes on immune and inflammatory responses in mice
Atsumi Yamaguchi; Tomoko Fujitani; Ken-ichi Ohyama; Dai Nakae; Akihiko Hirose; Tetsuji Nishimura; Akio Ogata
JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2012年02月, ［査読有り］

ラットによる５種の多層カ－ボンナノチュ－ブの腹腔内中皮腫誘発性に関する検討
坂本 義光; 小縣 昭夫; 前野 智和; 西村 哲治; 広瀬 明彦; 小杉 有希; 鈴木 俊也; 中江 大
日本毒性学会学術年会, 2012年
目的：我々は，多層カーボンナノチューブ(MWCNT)の陰嚢内及び腹腔内投与によりラットに中皮腫が誘発されることを報告したが，それ以外では，p53欠損マウスによるものを除いて，同様の報告がない．その理由のひとつには，繊維サイズなどMWCNTの性状の影響が考えられている．今回は，サイズ等性状の異なる５種のMWCNTのラット中皮腫誘発性を比較検討した．方法：動物は，F344系雄性ラット10週齢を用いた．MWCNTは前実験で使用したMWNT-7（M-CNT，長さ1-9μm 74.3%，>10μm 25%，径50-80nm 97,2%）に加えて，N社（N-CNT，長さ1-9μm 79.1%，>10μm 21%，径50-80nm 94.8%），W社(２種;WL-CNT,長さ0.5-10μm，径85-200nm及びWS-CNT,長さ0.5-2μm，径40-70nm)及びT社(T-CNT，長さ10-100μm，径20-100nm)の計５種のMWCNTを2%CMCに懸濁し,１mg/kg体重の用量で，各群12～15匹に腹腔内単回投与した．動物は投与後55週間を目処に飼育し,途中死亡，瀕死例及び終了時生存例について剖検及びHE染色切片等による組織学的観察を行った．結果・考察：WL群では26週目より43週までに全例を，M群では投与後32-50週で死亡例 (4/12)と瀕死例（7/12), N群では投与後39-53週の死亡例(5/10)と瀕死例(2/10)をそれぞれ途中解剖した．WS及びT群では，全例が55週まで生存した．投与後55週目に，各群の生存例(M群1/12，N群 3/10，WS及びT群全例)を屠殺，解剖した．M，N及びWL群では，死亡例及び瀕死例を含む全例で腹腔内腫瘍結節形成と出血性腹水貯留を認め，組織学的に中皮腫と診断した．WS及びT群では，解剖時に全例で腫瘍結節や出血性腹水を認めなかったが，組織学的にT群の1/14例に中皮腫を認めた．以上の結果より，MWCNTの繊維サイズはその中皮腫誘発性における重要な因子のひとつと考えられ，今後は中皮腫誘発性に関して報告されている物性の影響と影響の詳細についてさらに検討する予定である．

マウスにおける多層カーボンナノチューブの催奇形性について
藤谷 知子; 大山 謙一; 広瀬 明彦; 西村 哲治; 中江 大; 小縣 昭夫
日本毒性学会学術年会, 2012年
ナノマテリアルは、電子工学製品・医薬品・化粧品等への応用で注目され、多種多様なナノマテリアルが開発・生産されているが、その健康影響について、科学的に充分に検討されていない部分がある。この状況に鑑み、当センターは、ナノマテリアルの健康影響評価の一端を担っており、これまでに、腹腔内投与した多層カーボンナノチューブ(MWCNT)がラットに中皮腫を誘発することを報告した。本研究は、当センターにおけるナノマテリアル安全性評価の一環として、MWCNTの催奇形性について試験を行った。 MWCNT（三井MWCNT-7、Lot No. 060125-01k）を2％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に超音波ソニケーターを用いて懸濁し、妊娠9日目のICRマウスに2、3、4および5mg/kg体重で腹腔内投与、あるいは、3、4および5mg/kg体重で気管内投与した。 腹腔内投与実験では、4および5mg/kg群で早期死胚数の増加および生存胎仔の減少が見られ、すべての投与群で用量に相関して、四肢減形成、口蓋裂、脊椎や肋骨の癒合などの奇形が発生した。ヒトでの暴露経路を想定して行った気管内投与実験では、4および5mg/kg群で、四肢減形成、脊椎や肋骨の癒合など、腹腔内投与の場合と同様の奇形が発生したが、3 mg/kg群では統計学上有意な奇形が発生が見られなかった。 MWCNTのヒト暴露量はいまだ明らかになっていないが、職業現場における暴露量を0.58-6.20 μg/kg体重/日と推定した報告があり、本研究の気管内投与催奇形試験で得られた最大無毒性量（NOAEL）の3 mg/kg体重は、この値の480-5170倍にあたる。以上より、MWCNTは一定の条件下で催奇形性を発揮することが判明したが、MWCNTのヒトに対する直接的な催奇形リスクを直ちに懸念する必要はないものと判断する。

Carcinogen-induced thyroid proliferative lesions in Wistar Hannover GALAS rats with thyroid dysplasia
Masayoshi Abe; Seigo Hayashi; Koji Usuda; Soichiro Hagio; Satoshi Furukawa; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2012年, ［査読有り］

Acute phase pulmonary responses to a single intratracheal spray instillation of magnetite (Fe3O4) nanoparticles in fischer 344 rats
Yukie Tada; Norio Yano; Hiroshi Takahashi; Katsuhiro Yuzawa; Hiroshi Ando; Yoshikazu Kubo; Akemichi Nagasawa; Akio Ogata; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2012年, ［査読有り］

Cytotoxic effects of hydroxylated fullerenes on isolated rat hepatocytes via mitochondrial dysfunction
Yoshio Nakagawa; Toshinari Suzuki; Hidemi Ishii; Dai Nakae; Akio Ogata
ARCHIVES OF TOXICOLOGY, 2011年11月, ［査読有り］

Lack of chronic toxicity and carcinogenicity of dietary administrated catechin mixture in Wistar Hannover GALAS rats
Midori Yoshida; Miwa Takahashi; Kaoru Inoue; Dai Nakae; Akiyoshi Nishikawa
JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2011年06月, ［査読有り］

Importance of Researches on Chronic Effects by Manufactured Nanomaterials
Akihiko Hirose; Atsuya Takagi; Tetsuji Nishimura; Hiroyuki Tsuda; Yoshimitsu Sakamoto; Akio Ogata; Dai Nakae; Okio Hino; Jun Kanno
YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, 2011年02月, ［査読有り］

クロチアニジンのマウスを用いた2世代行動発達毒性試験
田中 豊人; 高橋 省; 大山 謙一; 小縣 昭夫; 中江 大
日本トキシコロジー学会学術年会, 2011年
【目的】ネオニコチノイド系農薬の殺虫剤であるクロチアニジンについて行動発達毒性試験を行い、マウスの次世代の行動発達に及ぼす影響の有無について検討する。
【方法】クロチアニジンを混餌法によりCD1マウスに0（対照群）、0.003％、0.006％、0.012％となるように調製してマウスのF₀世代の5週齢からF₁世代の12週齢までの2世代にわたって投与して、マウスの行動発達に及ぼす影響について検討した。
【結果】F₀世代の探査行動では、雄の平均移動時間・立ち上がり回数・立ち上がり時間が用量依存的に増加する傾向が見られた。F₁世代の仔マウスの体重は授乳期の初期に用量依存的に増加した。また、授乳期間中の行動発達では雄仔マウスの7日齢時遊泳試験の頭角度が用量依存的に抑制された。さらに、雌仔マウスの7日齢時背地走性が用量依存的に抑制された。F₁世代の探査行動については、雌仔マウスの立ち上がり回数が用量依存的に増加する傾向が見られた。さらに、F₁世代の雄成体マウスの移動時間が用量依存的に増加する傾向が見られ、一回あたりの平均立ち上がり時間が中濃度投与群で短縮された。F₁世代の自発行動にはクロチアニジンの投与の影響は見られなかった。
【まとめ】本実験においてクロチアニジンの継代投与により、次世代マウスの行動発達に対していくつかの影響が観察された。本実験で用いられたクロチアニジンの用量はADI値を基に算出された（0.006%がADI値の約100倍相当）ものであるが、実際の人の摂取量はADI値の1/25以下であるので現実的なクロチアニジンの摂取量では人に対して影響を及ぼさないものと思われる。

Parenteral paradichlorobenzene exposure reduces sperm production, alters sperm morphology and exhibits an androgenic effect in rats and mice
Osamu Takahashi; Norio Ohashi; Dai Nakae; Akio Ogata
FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY, 2011年01月, ［査読有り］

Low-dose carcinogenicity of 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f ]quinoline in rats: Evidence for the existence of no-effect levels and a mechanism involving p21(Cip / WAF1).
Wei M; Wanibuchi H; Nakae D; Tsuda H; Takahashi S; Hirose M; Totsuka Y; Tatematsu M; Fukushima S
Cancer science, 2011年01月, ［査読有り］

Mitochondrial dysfunction and biotransformation of β-carboline alkaloids, harmine and harmaline, on isolated rat hepatocytes.
Nakagawa Y; Suzuki T; Ishii H; Ogata A; Nakae D
Chemico-biological interactions, 2010年12月, ［査読有り］

Proliferative and Nonproliferative Lesions of the Rat and Mouse Hepatobiliary System
Bob Thoolen; Robert R. Maronpot; Takanori Harada; Abraham Nyska; Colin Rousseaux; Thomas Nolte; David E. Malarkey; Wolfgang Kaufmann; Karin Kuettler; Ulrich Deschl; Dai Nakae; Richard Gregson; Michael P. Vinlove; Amy E. Brix; Bhanu Singh; Fiorella Belpoggi; Jerrold M. Ward
TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2010年12月, ［査読有り］

Toxicological evaluation of l-proline in a 90-day feeding study with Fischer 344 rats
Y. Tada; N. Yano; H. Takahashi; K. Yuzawa; H. Ando; Y. Kubo; A. Nagasawa; N. Ohashi; A. Ogata; D. Nakae
Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2010年10月, ［査読有り］

Serum level of expressed in renal carcinoma (ERC)/mesothelin in rats with mesothelial proliferative lesions induced by multi-wall carbon nanotube (MWCNT)
Yoshimitsu Sakamoto; Dai Nakae; Yoshiaki Hagiwara; Kanako Satoh; Norio Ohashi; Katsumi Fukamachi; Hiroyuki Tsuda; Akihiko Hirose; Tetsuji Nishimura; Okio Hino; Akio Ogata
JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2010年04月, ［査読有り］

クロチアニジンの妊娠期及び授乳期投与によるマウスの行動発達に及ぼす影響
田中 豊人; 高橋 省; 大石 眞之; 大橋 則雄; 中江 大; 小縣 昭夫
日本トキシコロジー学会学術年会, 2010年
【目的】ネオニコチノイド系農薬の殺虫剤であるクロチアニジンについて行動発達毒性試験を行い，マウスの次世代の行動発達に及ぼす影響の有無について検討する。
【方法】クロチアニジンを混餌法によりCD1マウスに0（対照群），0.002％，0.006％，0.018％となるように調製してF₀世代の雌に妊娠期及び授乳期に投与して，次世代マウスの行動発達に及ぼす影響について検討した。
【結果】F₁世代の授乳期における仔マウスの体重は用量依存的に増加した。また，授乳期間中の行動発達では雌仔マウスの7日齢時正向反射が用量依存的に促進された。探査行動についてはF₁世代の雄仔マウスの平均移動速度が用量依存的に増加する傾向が見られた。さらにF1世代の自発行動では雌成体マウスでは投与によると思われる影響は見られなかったが，雄成体マウスでは総移動距離・水平移動回数・移動時間・平均移動速度・一回あたりの平均移動時間・立ち上がり時間・一回あたりの平均立ち上がり時間が中濃度投与群で促進される傾向が見られた。
【まとめ】本実験においてクロチアニジンの妊娠期及び授乳期投与により，次世代マウスの行動発達に対していくつかの影響が観察された。本実験で用いられたクロチアニジンの用量はADI値を基に算出された（0.006%がADI値の約100倍相当）ものであるが，実際の人の摂取量はADI値の1/25以下であるので現実的なクロチアニジンの摂取量では人に対して影響を及ぼさないものと思われる。

Increase in in Utero Exposure to a Migrant, 4,4 '-Butylidenebis(6-t-butyl-m-cresol), from Nitrile-Butadiene Rubber Gloves on Brain Aromatase Activity in Male Rats
Kanako Satoh; Ryouichi Nonaka; Dai Nakae; Akio Ogata
BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, 2010年01月, ［査読有り］

A 90-day Feeding Toxicity Study of L-Serine in Male and Female Fischer 344 Rats
Yukie Tada; Norio Yano; Hiroshi Takahashi; Katsuhiro Yuzawa; Hiroshi Ando; Yoshikazu Kubo; Akemichi Nagasawa; Keigi Chin; Yasuko Kawamata; Ryosei Sakai; Norio Ohashi; Akio Ogata; Dai Nakae
JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2010年, ［査読有り］

Enhancement of lung carcinogenesis initiated with 4-(N-hydroxymethylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone by Ogg1 gene deficiency in female, but not male, mice
Maki Igarashi; Manabu Watanabe; Midori Yoshida; Kouichi Sugaya; Yoshifumi Endo; Nozomi Miyajima; Masayoshi Abe; Sumio Sugano; Dai Nakae
JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2009年04月, ［査読有り］

Induction of mesothelioma by a single intrascrotal administration of multi-wall carbon nanotube in intact male Fischer 344 rats
Yoshimitsu Sakamoto; Dai Nakae; Nobutaka Fukumori; Kuniaki Tayama; Akihiko Maekawa; Kiyoshi Imai; Akihiko Hirose; Tetsuji Nishimura; Norio Ohashi; Akio Ogata
JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2009年02月, ［査読有り］

Possible Involvement of Adaptation Mechanisms in the Achievement of an Ineffective Dose Range for the Carcinogenicity of Genotoxic Carcinogens
Nakae Dai; Wanibuchi Hideki; Konishi Yoichi; Fukushima Shoji
Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society, 2008年11月20日
Recent findings have indicated that there may be a practical threshold or an ineffective dose range for the carcinogenicity of genotoxic carcinogens. In male Fischer 344 rats given a 16-week chronic feeding administration of 0.0001-1ppm of N-nitrosodiethylamine (DEN), glutathione S-transferase placental form (GST-P)-positive liver preneoplasias developed at 0.1ppm or higher, but hepatic level of 8-oxoguanine (8-oxoG), an oxidative DNA damage, was not elevated even at 1ppm. In contrast, hepatic 8-oxoG level was elevated by a single intraperitoneal administration of 0.001-100mg/kg body weight of DEN within 6h and remained high within 72h, in a clear dose-dependent manner without any ineffective doses, and GST-P-positive preneoplasias correspondingly developed through the selection procedure. The 8-oxoG level was elevated also in extrahepatic organs within 6h but returned to the normal level within 72h. In a separate experiment, hepatic 8-oxoG level remained high even 18 weeks after 2 weekly intraperitoneal administrations of 100mg/kg body weight of DEN. The early prolonged elevation of 8-oxoG level in target organ DNA was similarly induced by heterocyclic amines and dimethylarsinic acid in association with the down-regulation of the Ogg1 gene encoding an 8-oxoG-specific repair enzyme. Taken together, it is suggested that adaptation mechanisms may be involved in the achievement of an ineffective dose range for the carcinogenicity of genotoxic carcinogens during their continuing exposure at sufficiently low level doses.

Toxic effects of L-aspartic acid at high dose levels on kidneys and salivary glands in Fischer 344 rats detected in a 90-day feeding study
Y. Tada; N. Yano; H. Takahashi; K. Yuzawa; H. Ando; Y. Kubo; A. Nagasawa; S. Uehara; A. Ogata; D. Nakae
FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY, 2008年08月, ［査読有り］

Carcinogenic risk of copper gluconate evaluated by a rat medium-term liver carcinogenicity bioassay protocol
Masayoshi Abe; Koji Usuda; Seigo Hayashi; Izumi Ogawa; Satoshi Furukawa; Maki Igarashi; Dai Nakae
ARCHIVES OF TOXICOLOGY, 2008年08月, ［査読有り］

Possible carcinogenic risks of copper gluconate and their prevention by co-administered green tea catechins evaluated by a rat medium-term multi-organ carcinogenicity bioassay protocol
Masayoshi Abe; Noriko Suzuki; Midori Yoshida; Koji Usuda; Satoshi Furukawa; Lekh Rai Junela; Tsutomu Okubo; Dai Nakae
FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY, 2008年05月, ［査読有り］

Points to consider on the non-clinical safety evaluation of anticancer drugs
Dai Nakae; Horoshi Onodera; Osamu Fueki; Tsutomu Urano; Noriyuki Komiyama; Fumio Sagami; Shuichi Kai; Chihiro Nishimura; Tohru Inoue
JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2008年05月, ［査読有り］

Ogg1欠損マウスにおけるNNK誘発肺増殖性病変のEGFR突然変異　　　　　　　　　　　　　　　
五十嵐 麻希; 吉田 緑; 渡邊 学; 阿部 正義; 菅野 純夫; 中江 大
日本毒性病理学会講演要旨集, 2008年02月

ピペロニルブトキシドの次世代マウスの自発行動に及ぼす影響
田中 豊人; 高橋 省; 大石 眞之; 小縣 昭夫; 中江 大
日本トキシコロジー学会学術年会, 2008年
【目的】以前の研究 (Food Addit. Contam. 20 (2003) 207-214) において次世代の雄成体マウスの探査行動に促進的な影響を示したピペロニルブトキシドについて2世代毒性試験を行い、マウスの次世代の自発行動に及ぼす影響の有無について検討する。【方法】ピペロニルブトキシドを混餌法によりCD1マウスに0（対照群）、0.02％、0.06％、0.18％となるように調製してF₀世代の5週齢からF₁世代の12週齢までの2世代にわたって投与して、マウスの自発行動に及ぼす影響について検討した。【結果】F₁世代の授乳期における雄仔マウスの7日齢時断崖回避が用量依存的に抑制され、雌仔マウスの7日齢時正向反射が用量依存的に抑制された。探査行動についてはF₀世代の雌成体マウスの立ち上がり時間が用量依存的に増加する傾向が見られた。さらにF₁世代の自発行動では雄成体マウスでは投与によると思われる影響は見られなかったが、雌成体マウスでは動作回数・移動時間・総移動距離・立ち上がり回数・立ち上がり時間・方向回転数が高濃度投与群で促進される傾向が見られた。【まとめ】今回の実験によりピペロニルブトキシドの投与が次世代の雄成体マウスの探査行動だけではなく、次世代の雌成体マウスの自発行動にも促進的な影響を及ぼすことが確認できた。

Involvement of mutation-based inhibition of beta-catenin phosphorylation at ser33 in the malignant progression of lung (Pre)neoplastic lesions induced by N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine in male fischer 344 rats
Maki Igarashi; Midori Yoshida; Manabu Watanabe; Toshiyuki Yamada; Takuya Sakurai; Yoshifumi Endo; Nozomi Miyajima; Akihiko Maekawa; Tsuneyuki Oikawa; Sumio Sugano; Dai Nakae
LUNG, 2007年09月, ［査読有り］

Effects of Oseltamivir phosphate (Tamiflu) and its metabolite (GS4071) on monoamine neurotransmission in the rat brain
Kanako Satoh; Ryouichi Nonaka; Akio Gata; Dai Nakae; Shin-Ichi Uehara
BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, 2007年09月, ［査読有り］

OGG1欠損マウスにおけるNNKの発がん性感受性(Lung Carcinogenesis Induced by NNK in Ogg1 Knockout Mice)　　　　　　　　　　　　　　　
五十嵐 麻希; 吉田 緑; 渡邉 学; 阿部 正義; 菅野 純夫; 中江 大
日本癌学会総会記事, 2007年08月

Carcinogenicity of dimethylarsinic acid in Ogg1-deficient mice
Anna Kinoshita; Hideki Wanibuchi; Keiichirou Morimura; Min Wei; Dai Nakae; Tsuyoshi Arai; Osamu Minowa; Tetsuo Noda; Susumu Nishimura; Shoji Fukushima
CANCER SCIENCE, 2007年06月, ［査読有り］

Expression of inducible nitric oxide (NO) synthase but not prevention by its gene ablation of hepatocarcinogenesis with fibrosis caused by a choline-deficient, L-amino acid-defined diet in rats and mice
Ayumi Denda; Wakashi Kitayama; Hideki Kishida; Nao Murata; Kazutoshi Tamura; Osamu Kusuoka; Masahiro Tsutsumi; Fumiko Nishikawa; Eiji Kita; Dai Nakae; Yoichi Konishi; Hiroki Kuniyasu
NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, 2007年02月, ［査読有り］

OGG1遺伝子欠損マウスにおけるNNKの肺発がん性　　　　　　　　　　　　　　　
五十嵐 麻希; 吉田 緑; 渡邊 学; 菅野 澄夫; 中江 大
日本毒性病理学会講演要旨集, 2007年01月

Preliminary evaluation of toxicologic and carcinogenic risks of copper gluconate in rats given multiple carcinogens
Masayoshi Abe; Noriko Suzuki; Midori Yoshida; Maki Igarashi; Koji Usuda; Satoshi Furukawa; Akihiko Maekawa; Lekh Raj Juneja; Tsutomu Okubo; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2006年10月10日, ［査読有り］

N-nitrosobis(hydroxypropyl)amine(BHP)誘発肺増殖性病変の悪性化とβ-Catenin活性の相関についての検討　　　　　　　　　　　　　　　
五十嵐 麻希; 渡邊 学; 吉田 緑; 山田 俊幸; 櫻井 拓也; 前川 昭彦; 及川 恒之; 菅野 澄夫; 中江 大
日本癌学会総会記事, 2006年09月

ラット中期多臓器発がん性試験法を用いたカテキン及びグルコン酸銅の発がんリスクの評価　　　　　　　　　　　　　　　
阿部 正義; 吉田 緑; 五十嵐 麻希; Juneja Lekh; 中江 大
日本癌学会総会記事, 2006年09月

コリン欠乏アミノ酸(CDAA)食によるマウス肝発がんに対するOgg1遺伝子欠損の修飾効果　　　　　　　　　　　　　　　
傳田 阿由美; 中江 大; 笹平 智則; 木下 アンナ; 鰐渕 英機; 福島 昭治; 國安 弘基
日本癌学会総会記事, 2006年09月

Methylation of neutral endopeptidase 24.11 promoter in rat hepatocellular carcinoma
F Uematsu; M Takahashi; M Yoshida; M Igarashi; D Nakae
CANCER SCIENCE, 2006年07月, ［査読有り］

Disruption of spermatogenic cell adhesion and male infertility in mice lacking TSLC1/IGSF4, an immunoglobulin superfamily cell adhesion molecule
D Yamada; M Yoshida; YN Williams; T Fukami; S Kikuchi; M Masuda; T Maruyama; T Ohta; D Nakae; A Maekawa; T Kitamura; Y Murakami
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 2006年05月, ［査読有り］

Inhibition of putrescine Aminopropyltransferase influences rat liver regeneration
Masaki Kobayashi; Koichi Takao; Yasuo Shiota; Yoshiaki Sugita; Masakazu Takahashi; Dai Nakae; Keijiro Samejima
BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, 2006年05月, ［査読有り］

カテキン及びグルコン酸銅を用いたラット中期多臓器発がん性試験法による検討
阿部 正義; 鈴木 紀子; 吉田 緑; 五十嵐 麻希; 臼田 浩二; 古川 賢; 植松 史行; 高橋 正一; 前川 明彦; 中江 大
日本トキシコロジー学会学術年会, 2006年
食品成分として繁用されるカテキンは，遺伝毒性を示すことより，現在，ラットを用いて長期安全性試験が行われているが，in vitroにおいて銅イオンの存在下で酸化性DNA傷害を生成する．一方，グルコン酸銅は，機能食品の成分として使用の拡大が予想される．以上より，本研究は，カテキンと銅化合物の単独または複合投与の及ぼす影響について，ラット中期多臓器発がん性試験法を用いて検索した．実験は，BrlHan:WIST@Jcl (GALAS)系雄性ラット（６週齡）を，N-nitrosodiethylamine （100 mg/kg）腹腔内投与１回，N-methylnitrosourea (20 mg/kg)腹腔内投与４回・1,2-dimethylhydrazine（40 mg/kg）皮下投与４回・0.05% N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine混水投与２週間・0.1% 2,2-dihydroxy-di-n-propylnitrosamine混水投与２週間より成る計４週間の発がん起始処置を施した後，無処置またはカテキン（5000 ppm，混水）とグルコン酸銅（10・300・3000・6000・12000 ppm，混餌）の単独または併用投与下に25週間飼育して屠殺し，主要臓器の組織学的変化と胎盤型glutathione S-transferase陽性肝前がん病変の発生について検索した．肝前がん病変の発生個数は，グルコン酸銅単独投与群の300 ppm以上にて有意に増加したが，グルコン酸銅・カテキン併用投与群で増加しなかった．一方，前胃過形成の発生頻度は，グルコン酸銅単独投与群の6000 ppmにて顕著に増加したが，グルコン酸銅・カテキン併用投与群で増加程度が減弱した．グルコン酸銅単独またはカテキンとの併用下の他臓器への影響や，カテキン単独による全臓器への影響は明らかでなかった．以上より，本試験法の条件下で，グルコン酸銅は肝と前胃に増殖性病変誘発リスクを有するのに対し，カテキンは単独でリスクを示さず，むしろグルコン酸銅のリスクを減弱するものと判明した．

Ｍｍｈ／ＯＧＧ１ノックアウトマウスにおけるｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｌの肝発癌感受性
吉田 緑; 渡邊 直人; 五十嵐 麻希; 中江 大
日本疾患モデル学会記録, 2006年
8-Oxoguanine (8-oxoG) has been paid attention due to its abundance and premutagenic property among a variety of oxidative DNA damages. The premutagenic 8-oxoG is known to cause its specific type of mutation after DNA replication, a GC to TA transversion, one of the mechanisms by which oxidative stress is involved in the aging process and the induction and progression of various diseases including carcinogenesis. As repair system against such premutagenicity of 8-oxoG, homolog of MutM and MutT in bacteria has been identified as Mmh/OGG1 and MH1 in mammals, respectively. The present study was investigated the repair system for 8-oxoG formation in hepatocarcinogenecity of pentachlorophenol (PCP), a wood preservative, using Mmh/OGG1 deficient mice. The deficient homo (KO), hetero and wild mice derived from C57BL strain were fed PCP at 600 ppm in diet for 26 weeks after initiation of single intraperitoneal injection of diethylnitrosoamine (DEN) at 100 mg/kg, and compared hepatic cancer development and hepatotoxicity to relevant controls. Although PCP treatment induced severe hepatotoxicity with inflammation, the treatment did not increase liver neoplastic lesion development with or without DEN initiation unexpectedly. Interestingly, the hepatocellualr proliferating activity in the homo mice given both of DEN and PCP treatment was significantly lower than that in the hetero and wild animals. In addition, increases of mRNA expression in major drug induced metabolic enzymes, cytochrome P450 1A2 and glutathione S-transferase were depressed in homo mice treated with PCP and DEN treatment. These results suggest that the hepatocarcinogenecity of PCP did not appear in Mmh/OGG1 gene deficient mice. Mechanisms of the negative results remain fully undetermined, but a genetic background in which C57BL mouse strain has resistant strain to hepatocarcinogenesis and any compensation pathway by other gene repair gene might be related. Lower potentials to drug-metabolism and cell proliferation activity in homo mice might accelerate the resistance.

雄性マウスにおけるNNK誘発肺発がん　　　　　　　　　　　　　　　
五十嵐 麻希; 吉田 緑; 高橋 正一; 植松 史行; 前川 昭彦; 中江 大
日本毒性病理学会講演要旨集, 2005年12月

食品中金属類と食品中化学物質の複合による発がんリスクに関する実験的研究 カテキン及びグルコン酸銅を用いたラット中期多臓器発がん性試験法による検討(1)　　　　　　　　　　　　　　　
阿部 正義; 鈴木 紀子; 吉田 緑; 五十嵐 麻希; 臼田 浩二; 古川 賢; 植松 史行; 高橋 正一; 前川 明彦; 中江 大
日本毒性病理学会講演要旨集, 2005年12月

Mmh/OGG1ノックアウトマウスにおけるpentachlorophenolの肝発癌感受性　　　　　　　　　　　　　　　
吉田 緑; 渡邊 直人; 五十嵐 麻希; 中江 大
日本疾患モデル学会記録, 2005年11月

Temporal correlation of pathology and DNA damage with gene expression in a choline-deficient model of rat liver injury
CL Powell; O Kosyk; BU Bradford; JS Parker; EK Lobenhofer; A Denda; F Uematsu; D Nakae; Rusyn, I
HEPATOLOGY, 2005年11月, ［査読有り］

Expression of profiles of cytochrome P450 enzymes in the uterus and liver of female rats treated with indole-3-carbinol(Liver, Alimentary system, Proceedings of the 32nd Annual Meeting)
YOSHIDA Midori; NAKAE Dai; MAEKAWA Akihiko
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ, 2005年10月31日
Effects of estrogenic endocrine disrupting chemicals (EDCs) on the female reproductive tract, in addition to uterine carcinogenesis, in rats exposed at adulthood or perinatal period were investigated. In adult normal cycling and ovariectomized (OVX) rats, high dose exposure to p-tert octylphenol (OP) directly exerted estrogenic activity on the uterus and vagina, the minimum effective level being lower in OVX rats than normal cycling ones. Serum concentrations of OP were detected at similar levels in both normal cycling and OVX rats and the effects increased with a dose- and time-dependent manner, indicating that the OVX rats are more sensitive for detection of estrogenic activity of chemicals. Neonatal exposure to high dose OP showed irreversible effects on the female reproductive tract of rats. Various effects such as persistent estrus, atrophic and polycystic ovary and luminal-epithelial hyperplasia were considered to be due to disruption of the hypothalamus-pituitary-gonadal control system, whereas the inhibition of uterine gland-genesis might be direct estrogenic action of OP. Our data of perinatal or adulthood exposure to high dose estrogenic EDCs with or without carcinogen using Donryu rats provided that the EDCs promoted uterine carcinogenesis in rats.

新規抗酸化物質4-hydroxyphenyl N-tert-butyl nitroneのラットにおける内因性肝細胞がん誘発に対する抑制効果　　　　　　　　　　　　　　　
中江 大; 植松 史行; 高橋 正一; 吉田 緑; 五十嵐 麻希; 前川 昭彦; 小西 陽一; 古武 弥成; ロバート・A・フロイド
日本癌学会総会記事, 2005年09月

ラット肺腺がんの発生過程におけるβ-カテニンの変化に関する検索　　　　　　　　　　　　　　　
五十嵐 麻希; 吉田 緑; 山田 俊幸; 櫻井 拓也; 植松 史行; 高橋 正一; 前川 昭彦; 及川 恒之; 中江 大
日本癌学会総会記事, 2005年09月

ラットにおけるコリン欠乏アミノ酸食前処置のaminophenylnorharmanの肝臓および大腸発がん性に及ぼす影響　　　　　　　　　　　　　　　
高橋 正一; 戸塚 ゆ加里; 高橋 真美; 植松 史行; 五十嵐 麻希; 吉田 緑; 前川 昭彦; 若林 敬二; 中江 大
日本癌学会総会記事, 2005年09月

Distinct patterns of gene expression in hepatocellular carcinomas and adjacent non-cancerous, cirrhotic liver tissues in rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet
F Uematsu; M Takahashi; M Yoshida; M Igarashi; N Watanabe; N Suzuki; M Abe; Rusyn, I; RA Floyd; D Nakae
CANCER SCIENCE, 2005年07月, ［査読有り］

Exercise training enhances tumor necrosis factor-alpha-induced expressions of anti-apoptotic genes without alterations in caspase-3 activity in rat epididymal adipocytes
T Sakurai; M Takei; J Ogasawara; N Watanabe; M Sanpei; M Yoshida; D Nakae; T Sakurai; N Nakano; T Kizaki; H Ohno; T Izawa
JAPANESE JOURNAL OF PHYSIOLOGY, 2005年06月, ［査読有り］

Lack elf potential of low dose N-nitrosodimethylamine to induce preneoplastic lesions, glutathione S-transferase placental form-positive foci, in rat liver
S Fukushima; H Wanibuchi; K Morimura; D Nakae; H Tsuda; K Imaida; T Shirai; M Tatematsu; T Tsukamoto; M Hirose; F Furukawa
CANCER LETTERS, 2005年05月, ［査読有り］

長瀬無アルブミンラットおよびSprague-Dawleyラットにおける3'-methyl-4-dimethylaminoazobenzeneによる肝発がん早期の蛋白質発現プロファイリング
青木 秀年; 高橋 正一; 植松 史行; 五十嵐 麻希; 阿部 正義; 吉田 緑; 前川 昭彦; 松崎 正晴; 中江 大
日本分子腫瘍マーカー研究会誌, 2005年

α-smooth muscle actin-positive stromal cells reactive to estrogens surround endometrial glands in rats but not mice
Takasumi Shimomoto; Midori Yoshida; Shin-Ichi Katsuda; Masakazu Takahashi; Fumiyuki Uematsu; Hiroki Kuniyasu; Akihiko Maekawa; Dai Nakae
Journal of Toxicologic Pathology, 2005年, ［査読有り］

Nitric oxide production by primary liver cells isolated from amino acid diet-fed rats
Y Kotake; H Kishida; D Nakae; RA Floyd
NITRIC OXIDE, PT E, 2005年, ［査読有り］

Induction of DNA-adducts and increase of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, but no development of preneoplastic lesions in offspring liver with transplacental and trans-breast milk exposure to 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MelQx) in rats
T Ichihara; H Wanibuchi; Y Totsuka; K Morimura; M Wei; D Nakae; S Fukushima
CANCER SCIENCE, 2004年12月, ［査読有り］

Dietary indole-3-carbinol promotes endometrial adenocarcinoma development in rats initiated with N-ethyl-N '-nitro-N-nitrosoguanidine, with induction of cytochrome P450s in the liver and consequent modulation of estrogen metabolism
M Yoshida; S Katashima; J Ando; T Tanaka; F Uematsu; D Nakae; A Maekawa
CARCINOGENESIS, 2004年11月, ［査読有り］

Effects of estrogens and metabolites on endometrial carcinogenesis in young adult mice initiated with N-ethyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine
M Takahashi; T Shimomoto; K Miyajima; M Yoshida; S Katashima; F Uematsu; A Maekawa; D Nakae
CANCER LETTERS, 2004年07月, ［査読有り］

Chemopreventive effects of hydroxymatairesinol on uterine carcinogenesis in Donryu rats
S Katsuda; M Yoshida; N Saarinen; A Smeds; D Nakae; R Santti; A Maekawa
EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE, 2004年05月, ［査読有り］

Lack of toxicity or carcinogenicity of S-170, a sucrose fatty acid ester, in F344 rats
M Yoshida; S Katsuda; D Nakae; A Maekawa
FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY, 2004年04月, ［査読有り］

Inhibition of the development of hepatocellular carcinomas by phenyl N-tert-butyl nitrone in rats fed with a choline-deficient, L-amino acid-defined diet
D Nakae; F Uematsu; H Kishida; O Kusuoka; S Katsuda; M Yoshida; M Takahashi; A Maekawa; A Denda; Y Konishi; Y Kotake; RA Floyd
CANCER LETTERS, 2004年03月, ［査読有り］

A case report of a choroid plexus carcinoma spontaneously occurring in the right lateral ventricle of a 14-week-old, female Donryu rat
T Shimomoto; M Yoshida; M Takahashi; F Uematsu; A Maekawa; D Nakae
TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2004年03月, ［査読有り］

α-Naphthylisothiocyanate induces intrahepatic bile duct with greater proliferation in female rats than in males.
Uematsu F; Yoshida M; Takahashi M; Abe M; Igarashi M; Watanabe N; Suzuki N; Maekawa A; Nakae D
J Toxicol Pathol., 2004年, ［査読有り］

Post-initiation inhibition of MeIQx hepatocarcinogenesis in rats by cysteine.
Ogawa M; Wanibuchi H; Nishkawa T; Yano Y; Otani S; Totsuka Y; Wakabayashi K; Nakae D; Fukushima S
Osaka city medical journal, 2003年06月, ［査読有り］

Lack of initiation activity in rat liver of low doses of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline
S Fukushima; H Wanibuchi; K Morimura; M Wei; D Nakae; Y Konishi; H Tsuda; N Takasuka; K Imaida; T Shirai; M Tatematsu; T Tsukamoto; M Hirose; F Furukawa
CANCER LETTERS, 2003年02月, ［査読有り］

Effects of maternal exposure to nonylphenol on growth and development of the female reproductive system and uterine carcinogenesis in rats.
Yoshida, M; Shimomoto, T; Katashima, S; Shirai, T; Nakae, D; Watanabe, G; Taya, K; Maekawa, A
J Toxicol Pathol, 2003年, ［査読有り］

Value of GST-P positive preneoplastic hepatic foci in dose-response studies of hepatocarcinogenesis: Evidence for practical thresholds with both genotoxic and nongenotoxic carcinogens. A review of recent work
H Tsuda; S Fukushima; H Wanibuchi; K Morimura; D Nakae; K Imaida; M Tatematsu; M Hirose; K Wakabayashi; MA Moore
TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2003年01月, ［査読有り］

Effects of phenyl N-tert-butyl nitrone and its derivatives on the early phase of hepatocarcinogenesis in rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet
D Nakae; H Kishida; T Enami; Y Konishi; KL Hensley; RA Floyd; Y Kotake
CANCER SCIENCE, 2003年01月, ［査読有り］

Induction of different types of uterine adenocarcinomas in Donryu rats due to neonatal exposure to high-dose p-t-octylphenol for different periods
M Yoshida; S Katsuda; T Tanimoto; S Asai; D Nakae; Y Kurokawa; K Taya; A Maekawa
CARCINOGENESIS, 2002年10月, ［査読有り］

Lack of a dose-response relationship for carcinogenicity in the rat liver with low doses of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline or N-nitrosodiethylamine
S Fukushima; H Wanibuchi; K Morimura; M Wei; D Nakae; Y Konishi; H Tsuda; N Uehara; K Imaida; T Shirai; M Tatematsu; T Tsukamoto; M Hirose; F Furukawa; K Wakabayashi; Y Totsuka
JAPANESE JOURNAL OF CANCER RESEARCH, 2002年10月, ［査読有り］

Inhibitory effects of lemon grass (Cymbopogon citratus, Stapf) extract on the early phase of hepatocarcinogenesis after initiation with diethylnitrosamine in male Fischer 344 rats
R Puatanachokchai; H Kishida; A Denda; N Murata; Y Konishi; U Vinitketkumnuen; D Nakae
CANCER LETTERS, 2002年09月, ［査読有り］

Carcinogenicity of dimethylarsinic acid in male F344 rats and genetic alterations in induced urinary bladder tumors
M Wei; H Wanibuchi; K Morimura; S Iwai; K Yoshida; G Endo; D Nakae; S Fukushima
CARCINOGENESIS, 2002年08月, ［査読有り］

Promoting effects of monomethylarsonic acid, dimethylarsinic acid and trimethylarsine oxide on induction of rat liver preneoplastic glutathione S-transferase placental form positive foci: A possible reactive oxygen species mechanism
T Nishikawa; H Wanibuchi; M Ogawa; A Kinoshita; K Morimura; T Hiroi; Y Funae; H Kishida; D Nakae; S Fukushima
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, 2002年07月, ［査読有り］

Alterations of the Fhit gene in hepatocellular carcinomas induced by N-nitrosodiethylamine in rats
T Tsujiuchi; Y Sasaki; T Kubozoe; M Tsutsumi; Y Konishi; D Nakae
MOLECULAR CARCINOGENESIS, 2002年05月, ［査読有り］

Reactive oxygen species in choline deficiency induced carcinogenesis and nitrone inhibition
RA Floyd; Y Kotake; K Hensley; D Nakae; Y Konishi
MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY, 2002年05月, ［査読有り］

Immunohistochemical detection of a substituted 1,N-2-ethenodeoxyguanosine adduct by omega-6 polyunsaturated fatty acid hydroperoxides in the liver of rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet
Y Kawai; Y Kato; D Nakae; O Kusuoka; Y Konishi; K Uchida; T Osawa
CARCINOGENESIS, 2002年03月, ［査読有り］

Development of hepatocellular adenomas and carcinomas associated with fibrosis in C57BL/6J male mice given a choline-deficient, L-amino acid-defined diet
A Denda; WA Kitayama; H Kishida; N Murata; M Tsutsumi; T Tsujiuchi; D Nakae; Y Konishi
JAPANESE JOURNAL OF CANCER RESEARCH, 2002年02月, ［査読有り］

Increased expression of cyclooxygenase-2 protein during rat hepatocarcinogenesis caused by a choline-deficient, L-amino acid-defined diet and chemopreventive efficacy of a specific inhibitor, nimesulide
A Denda; W Kitayama; A Murata; H Kishida; Y Sasaki; O Kusuoka; T Tsujiuchi; M Tsutsumi; D Nakae; H Takagi; Y Konishi
CARCINOGENESIS, 2002年02月, ［査読有り］

Lack of promoting effect due to oral administration of dimethylarsinic acid on rat lung carcinogenesis initiated with N-bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine
N Seike; H Wanibuchi; K Morimura; T Nishikawa; H Kishida; D Nakae; K Hirata; S Fukushima
CANCER LETTERS, 2002年01月, ［査読有り］

Reactive Oxygen and Nitrogen Oxide Species-induced Stress, a Major Intrinsic Factor Involved in Carcinogenic Processes and a Possible Target for Cancer Prevention.
Nakae D; Umemura T; Kurokawa Y
Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 2002年, ［査読有り］

The copper-chelating agent, trientine, suppresses tumor development and angiogenesis in the murine hepatocellular carcinoma cells
J Yoshi; H Yoshiji; S Kuriyama; Y Ikenaka; R Noguchi; H Okuda; H Tsujinoue; T Nakatani; H Kishida; D Nakae; DE Gomez; MS De Lorenzo; AM Tejera; H Fukui
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, 2001年12月, ［査読有り］

Increased oxidative DNA damage in mammary tumor cells by continuous epidermal growth factor stimulation
Jun Ichi Hamada; Daichi Nakata; Dai Nakae; Yozo Kobayashi; Hiroyuki Akai; Yoichi Konishi; Futoshi Okada; Toshiyuki Shibata; Masuo Hosokawa; Tetsuya Moriuchi
Journal of the National Cancer Institute, 2001年02月07日

Elevated expression of transforming growth factor βs and the tumor necrosis factor family in lung adenocarcinomas induced by N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine in rats
T. Tsujiuchi; Y. Sasaki; N. Murata; M. Tsutsumi; D. Nakae; Y. Konishi
Experimental and Toxicologic Pathology, 2001年, ［査読有り］

FHIT alterations in lung adenocarcinomas induced by N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine in rats
Tsujiuchi Tsujiuchi; Yasutaka Sasaki; Nao Murata; Masahiro Tsutsumi; Yoichi Konishi; Dai Nakae
Carcinogenesis, 2001年, ［査読有り］

Interleukin-15 expression is associated with malignant potential in colon cancer cells
Hiroki Kuniyasu; Naohide Oue; Dai Nakae; Masahiro Tsutsumi; Ayumi Denda; Toshifumi Tsujiuchi; Hiroshi Yokozaki; Wataru Yasui
Pathobiology, 2001年, ［査読有り］

Enhancement of hepatocarcinogenesis initiated with diethylnitrosamine or N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine by a choline-deficient, L-amino acid-defined diet administered prior to the carcinogen exposure in rats
H Kishida; D Nakae; Y Kobayashi; O Kusuoka; W Kitayama; A Denda; H Fukui; Y Konishi
EXPERIMENTAL AND TOXICOLOGIC PATHOLOGY, 2000年10月, ［査読有り］

Dietary choline restriction causes complex I dysfunction and increased H2O2 generation in liver mitochondria
K Hensley; Y Kotake; H Sang; QN Pye; GL Wallis; LM Kolker; T Tabatabaie; CA Stewart; Y Konishi; D Nakae; RA Floyd
CARCINOGENESIS, 2000年05月, ［査読有り］

Hepatotoxicity and consequently increased cell proliferation are associated with flumequine hepatocarcinogenesis in mice
M Yoshida; K Miyajima; K Shiraki; J Ando; K Kudoh; D Nakae; M Takahashi; A Maekawa
CANCER LETTERS, 1999年07月, ［査読有り］

Inflammatory cell mediated tumour progression and minisatellite mutation correlate with the decrease of antioxidative enzymes in murine fibrosarcoma cells
F. Okada; K. Nakai; T. Kobayashi; T. Shibata; S. Tagami; Y. Kawakami; T. Kitazawa; R. Kominami; S. Yoshimura; K. Suzuki; N. Taniguchi; O. Inanami; M. Kuwabara; H. Kishida; D. Nakae; Y. Konishi; T. Moriuchi; M. Hosokawa
British Journal of Cancer, 1999年

Single treatment with cisplatin or UFT, but not their combination treatment enhances the metastatic capacity of mouse fibrosarcoma cells
Sungki Choi; Futoshi Okada; Masanobu Kobayashi; Hasem Habelhah; Dai Nakae; Yoichi Konishi; Yasunori Totsuka; Masuo Hosokawa
Anti-Cancer Drugs, 1999年, ［査読有り］

Inhibition by phenyl N-tert-butyl nitrone of early phase carcinogenesis in the livers of rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet
Dai Nakae; Yashige Kotake; Hideki Kishida; Kenneth L. Hensley; Ayumi Denda; Yozo Kobayashi; Wakashi Kitayama; Toshifumi Tsujiuchi; Hong Sang; Charles A. Stewart; Tahereh Tabatabaie; Robert A. Floyd; Yoichi Konishi
Cancer Research, 1998年10月15日, ［査読有り］

Prevention by 1'-acetoxychavicol acetate of the induction but not growth of putative preneoplastic, glutathione S-transferase placental form-positive, focal lesions in the livers of rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet
Yozo Kobayashi; Dai Nakae; Hiroyuki Akai; Hideki Kishida; Eijiro Okajima; Wakashi Kitayama; Ayumi Denda; Toshifumi Tsujiuchi; Akira Murakami; Koichi Koshimizu; Hajime Ohigashi; Yoichi Konishi
Carcinogenesis, 1998年10月, ［査読有り］

Increased telomerase activity in intrahepatic cholangiocellular carcinomas induced by N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine in hamsters
Katsumichi Iki; Toshifumi Tsujiuchi; Toshimitsu Majima; Hiroyuki Sakitani; Masahiro Tsutsumi; Makoto Takahama; Masatoshi Yoshimoto; Dai Nakae; Tsukasa Tsunoda; Yoichi Konishi
Cancer Letters, 1998年09月25日, ［査読有り］

Prevention by inhibitors of arachidonic acid cascade of liver carcinogenesis, cirrhosis and oxidative DNA damage caused by a choline- deficient, L-amino acid-defined diet in rats
Ayumi Denda; Takehiro Endoh; Qing Tang; Toshifumi Tsujiuchi; Dai Nakae; Yoichi Konishi
Mutation Research - Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 1998年06月18日, ［査読有り］

Increased telomerase activity and absence of p53 mutation in oligo-astrocytomas induced by N-ethyl-N-nitrosourea in rats
Hiroyuki Sakitani; Toshifumi Tsujiuchi; Kunihiko Kobitsu; Akira Kido; Katsumichi Iki; Makoto Takahama; Mitsuhiro Nakamura; Toshisuke Sakaki; Dai Nakae; Yoichi Konishi; Masahiro Tsutsumi
Cancer Letters, 1998年04月24日, ［査読有り］

Inhibition of early-phase exogenous and endogenous liver carcinogenesis in transgenic rats harboring a rat glutathione S-transferase placental form gene
Dai Nakae; Ayumi Denda; Yozo Kobayashi; Hiroyuki Akai; Hideki Kishida; Toshifumi Tsujiuchi; Yoichi Konishi; Toshiya Suzuki; Masami Muramatsu
Japanese Journal of Cancer Research, 1998年, ［査読有り］

Systemic mast cell disease with splenic infarction: A case report
Hiroshi Maruyama; Seiichi Sugihara; Kyoko Ishihara; Kazuo Sada; Masahiro Tsutsumi; Toshifumi Tsujiuchi; Dai Nakae; Yoichi Konishi
Pathology International, 1998年, ［査読有り］

Inhibition by N-(4-hydroxyphenyl)retinamide and all-trans-retinoic acid of exogenous and endogenous development of putative preneoplastic, glutathione S-transferase placental form-positive lesions in the livers of rats
Kazutoshi Tamura; Dai Nakae; Kohsuke Horiguchi; Hiroyuki Akai; Yozo Kobayashi; Nobuaki Andoh; Hiroshi Satoh; Ayumi Denda; Toshifumi Tsujiuchi; Hitoshi Yoshiji; Yoichi Konishi
Carcinogenesis, 1997年11月, ［査読有り］

Inhibition by piroxicam of oxidative DNA damage, liver cirrhosis and development of enzyme-altered nodules caused by a choline-deficient, L-amino acid-defined diet in rats
Ayumi Denda; Takehiro Endoh; Wakashi Kitayama; Qing Tang; Osamu Noguchi; Yozoh Kobayashi; Hiroyuki Akai; Eijiroh Okajima; Toshifumi Tsujiuchi; Masahiro Tsutsumi; Dai Nakae; Yoichi Konishi
Carcinogenesis, 1997年10月, ［査読有り］

Involvement of 8-hydroxyguanine formation in the initiation of rat liver carcinogenesis by low dose levels of N-nitrosodiethylamine
D Nakae; Y Kobayashi; H Akai; N Andoh; H Satoh; K Ohashi; M Tsutsumi; Y Konishi
CANCER RESEARCH, 1997年04月, ［査読有り］

Chronic toxicity and carcinogenicity studies of 2-methylnaphthalene in B6C3F1 mice
Yoshiaki Murata; Ayumi Denda; Hiroshi Maruyama; Dai Nakae; Masahiro Tsutsumi; Toshifumi Tsujiuchi; Yoichi Konishi
Fundamental and Applied Toxicology, 1997年, ［査読有り］

Inhibition by green tea extract of diethylnitrosamine-initiated but not choline-deficient, L-amino acid-defined diet-associated development of putative preneoplastic, glutathione S-transferase placental form-positive lesions in rat liver
Kazutoshi Tamura; Dai Nakae; Kohsuke Horiguchi; Hiroyuki Akai; Yozo Kobayashi; Hiroshi Satoh; Toshifumi Tsujiuchi; Ayumi Denda; Yoichi Konishi
Japanese Journal of Cancer Research, 1997年, ［査読有り］

Infrequent Ki-ras and an absence of p53 mutations in hepatocellular carcinomas induced by a choline deficient L-amino acid defined diet in rats
Toshifumi Tsujiuchi; Akira Kido; Dai Nakae; Makoto Takahama; Toshimitsu Majima; Kunihiko Kobitsu; Eijiro Okajima; Masahiro Tsutsumi; Ayumi Denda; Yoichi Konishi
Cancer Letters, 1996年11月12日, ［査読有り］

Increased telomerase activities in hyperplastic nodules and hepatocellular carcinomas induced by a choline deficient L-amino acid defined diet in rats
T Tsujiuchi; M Tsutsumi; K Kobitsu; T Majima; A Denda; D Nakae; Y Konishi
RECENT ADVANCES IN GASTROENTEROLOGICAL CARCINOGENESIS I, 1996年, ［査読有り］

Effects of inhibitors of arachidonic acid cascade on the liver carcinogenesis by a choline-deficient, L-amino acid-defined diet in rats
A Denda; T Endoh; Q Tang; T Tsujiuchi; D Nakae; Y Konishi
RECENT ADVANCES IN GASTROENTEROLOGICAL CARCINOGENESIS I, 1996年, ［査読有り］

Inhibition by N-(4-hydroxyphenyl) retinamide of exogenous and endogenous liver carcinogenesis in rats
D Nakae; K Tamura; H Akai; Y Kobayashi; K Horiguchi; A Denda; Y Konishi
RECENT ADVANCES IN GASTROENTEROLOGICAL CARCINOGENESIS I, 1996年, ［査読有り］

Inhibition by acetylsalicylic acid, a cyclo-oxygenase inhibitor, and p-bromophenacylbromide, a phospholipase A2 inhibitor, of both cirrhosis and enzyme-altered nodules caused by a choline-deficient, L-amino acid-defined diet in rats
Takehiro Endoh; Qing Tang; Ayumi Denda; Osamu Noguchi; Eisaku Kobayashi; Kazutoshi Tamura; Kohsuke Horiguchi; Hiroyuki Ogasawara; Toshifumi Tsujiuchi; Dai Nakae; Masahito Sugimura; Yoichi Konishi
Carcinogenesis, 1996年, ［査読有り］

Inhibitory effects of N,N′-diphenyl-p-phenylenediamine on the early stage of the enhanced hepatocarcinogenesis caused by coadministration of ethionine and a choline-deficient L-amino acid-defined diet in rats
Eisaku Kobayashi; Toshifumi Tsujiuchi; Dai Nakae; Yasushi Mizumoto; Nobuaki Andoh; Takehiro Endoh; Hiromichi Kitada; Masahiro Tsutsumi; Ayumi Denda; Yoichi Konishi
Experimental and Toxicologic Pathology, 1996年, ［査読有り］

Increased telomerase activity in hyperplastic nodules and hepatocellular carcinomas induced by a choline-deficient L-amino acid-defined diet in rats
Toshifumi Tsujiuchi; Masahiro Tsutsumi; Akira Kido; Kunihiko Kobitsu; Makoto Takahama; Toshimitsu Majima; Ayumi Denda; Dai Nakae; Yoichi Konishi
Japanese Journal of Cancer Research, 1996年, ［査読有り］

Prevention by methionine of enhancement of hepatocarcinogenesis by coadministration of a choline-deficient l-amino acid-defined diet and ethionine in rats
Toshifumi Tsujiuchi; Eisaku Kobayashi; Dai Nakae; Yasushi Mizumoto; Nobuaki Andoh; Hiromichi Kitada; Kazuo Ohashi; Tomokazu Fukuda; Akira Kido; Masahiro Tsutsumi; Ayumi Denda; Yoichi Konishi
Japanese Journal of Cancer Research, 1995年12月, ［査読有り］

IMPROVED GENOMIC NUCLEAR-DNA EXTRACTION FOR 8-HYDROXYDEOXYGUANOSINE ANALYSIS OF SMALL AMOUNTS OF RAT-LIVER TISSUE
D NAKAE; Y MIZUMOTO; E KOBAYASHI; O NOGUCHI; Y KONISHI
CANCER LETTERS, 1995年11月, ［査読有り］

Comparative changes in the liver of female Fischer-344 rats after short- term feeding of a semipurified or a semisynthetic L-amino acid-defined choline-deficient diet
D. Nakae; Y. Mizumoto; N. Andoh; K. Tamura; K. Horiguchi; T. Endoh; E. Kobayashi; T. Tsujiuchi; A. Denda; B. Lombardi; Y. Konishi
Toxicologic Pathology, 1995年, ［査読有り］

PROTECTION AGAINST LIPID-PEROXIDATION INDUCED DURING PRESERVATION OF LUNGS FOR TRANSPLANTATION
K NEZU; K KUSHIBE; T TOJO; N SAWABATA; K KAWACHI; Y MIZUMOTO; D NAKAE; Y KONISHI; S KITAMURA
JOURNAL OF HEART AND LUNG TRANSPLANTATION, 1994年11月, ［査読有り］

CLINICAL CHARACTERISTICS AND PROLIFERATING ACTIVITY OF INTRAHEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA
K OHASHI; Y NAKAJIMA; M TSUTSUMI; H KANEHIRO; T FUKUOKA; M HISANAGA; J TAKI; D NAKAE; Y KONISHI; H NAKANO
JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY, 1994年09月, ［査読有り］

SELECTIVE 8-HYDROXYGUANINE FORMATION IN PANCREATIC DNA DUE TO A SINGLE INTRAVENOUS ADMINISTRATION OF 4-HYDROXYAMINOQUINOLINE 1-OXIDE IN RATS
D NAKAE; N ANDOH; Y MIZUMOTO; T ENDOH; N SHIMOJI; K HORIGUCHI; K SHIRAIWA; K TAMURA; A DENDA; Y KONISHI
CANCER LETTERS, 1994年08月, ［査読有り］

Prevention by acetylsailcylic acid of liver cirrhosis and carcinogenesis as well as generations of 8-hydroxydeoxyguanosine and thiobarbituric acid-reactive substances caused by a choline-deficient, l-amino acid-defined diet in rats
Ayumi Denda; Qing Tang; Takehiro Endoh; Toshifumi Tsujiuchi; Kohsuke Horiguchi; Osamu Noguchi; Yasushi Mizumoto; Dai Nakae; Yoichi Konishi
Carcinogenesis, 1994年06月, ［査読有り］

DIFFERENT ROLES OF 8-HYDROXYGUANINE FORMATION AND 2-THIOBARBITURIC ACID-REACTING SUBSTANCE GENERATION IN THE EARLY PHASE OF LIVER CARCINOGENESIS INDUCED BY A CHOLINE-DEFICIENT, L-AMINO ACID-DEFINED DIET IN RATS
D NAKAE; Y MIZUMOTO; H YOSHIJI; N ANDOH; K HORIGUCHI; K SHIRAIWA; E KOBAYASHI; T ENDOH; N SHIMOJI; K TAMURA; T TSUJIUCHI; A DENDA; Y KONISHI
JAPANESE JOURNAL OF CANCER RESEARCH, 1994年05月, ［査読有り］

Inhibitory effects of 2-o-octadecylascorbic acid and other vitamin C and e derivatives on the induction of enzyme-altered putative preneoplastic lesions in the livers of rats fed a choline-deficient, l-amino acid-defined diet
Yasushi Mizumoto; Dai Nakae; Hitoshi Yoshiji; Nobuaki Andoh; Kohsuke Horiguchi; Takehiro Endoh; Eisaku Kobayashi; Toshifumi Tsujiuchi; Naoshi Shimoji; Ayumi Denda; Tadasu Tsujii; Minako Nagao; Keiji Wakabayashi; Yoichi Konishi
Carcinogenesis, 1994年02月, ［査読有り］

DISSOCIATED INHIBITORY EFFECTS OF N,N'-DIPHENYL-P-PHENYLENEDIAMINE, ON RAT-LIVER CARCINOGENESIS BY A CHOLINE-DEFICIENT L-AMINO-ACID DEFINED DIET
D NAKAE; Y MIZUMOTO; N ANDOH; T ENDOH; E KOBAYASHI; T TSUJIUCHI; A DENDA; Y KONISHI
FRONTIERS OF REACTIVE OXYGEN SPECIES IN BIOLOGY AND MEDICINE, 1994年, ［査読有り］

PREVENTION BY INHIBITORS OF ARACHIDONIC-ACID (AA) METABOLISM OF LIVER-CIRRHOSIS AND CARCINOGENESIS CAUSED BY CHOLINE-DEFICIENT L-AMINO ACID-DEFINED (CDAA) DIET ASSOCIATED WITH THEIR INHIBITION OF THE INDUCTION OF LIPID-PEROXIDATION AND 8-HYDROXYDEOXYGUANOSINE (8-OHDG)
A DENDA; T ENDOH; Q TANG; T TSUJIUCHI; O NOGUCHI; N ANDOH; Y MIZUMOTO; D NAKAE; Y KONISHI
FRONTIERS OF REACTIVE OXYGEN SPECIES IN BIOLOGY AND MEDICINE, 1994年, ［査読有り］

Effects of oxidative stress induced by redox-enzyme modulation on the progression stage of rat hepatocarcinogenesis
Ayumi Denda; Qing Tang; Toshifumi Tsujiuchi; Masahiro Tsutsumi; Toshihiro Amanuma; Yoshiharu Murata; Kazutoshi Tamura; Konsuke Horiguchi; Dai Nakae; Yoichi Konishi
Carcinogenesis, 1993年01月, ［査読有り］

POSSIBLE ENHANCING EFFECT OF THE IMMUNOSUPPRESSIVE AGENT, 6-MERCAPTOPURINE(6-MP) ON FOCAL LESION DEVELOPMENT IN CIRRHOTIC LIVER INDUCED BY CARBON-TETRACHLORIDE BUT NOT FURFURAL IN F344 RATS
H MARUYAMA; T AMANUMA; Y TAKASHIMA; H YOSHIJI; D NAKAE; M TSUTSUMI; T TSUJIUCHI; A DENDA; Y KONISHI
CARCINOGENESIS, 1992年08月, ［査読有り］

INHIBITION OF OXY RADICALS MEDIATED LIVER CARCINOGENESIS BY DIETARY IRON-DEFICIENCY IN RATS GIVEN A CHOLINE-DEFICIENT L-AMINO-ACID DEFINED (CDAA) DIET
D NAKAE; Y MIZUMOTO; H YOSHIJI; K HORIGUCHI; A DENDA; Y KONISHI
OXYGEN RADICALS, 1992年, ［査読有り］

INHIBITORY EFFECT OF DIETARY IRON-DEFICIENCY ON THE INDUCTION OF PUTATIVE PRENEOPLASTIC FOCI IN RAT-LIVER INITIATED WITH DIETHYLNITROSAMINE AND PROMOTED BY PHENOBARBITAL
H YOSHIJI; D NAKAE; T KINUGASA; M MATSUZAKI; A DENDA; T TSUJII; Y KONISHI
BRITISH JOURNAL OF CANCER, 1991年11月, ［査読有り］

Effects of catechol and its analogs on pancreatic carcinogenesis initiated by n-nitrosobis(2-oxopropyl)amine in syrian hamsters
Hiroshi Maruyama; Toshihiro Amanuma; Dai Nakae; Masahiro Tsutsumi; Satoshi Kondo; Toshifumi Tsujiuchi; Ayumi Denda; Yoichi Konishi
Carcinogenesis, 1991年07月, ［査読有り］

Induction of 8-hydroxydeoxyguanosine but not initiation of carcinogenesis by redox enzyme modulations with or without menadione in rat liver
Ayumi Denda; Kimie Sai; Qing Tang; Toshifumi Tsujiuchi; Masahiro Tsutsumi; Toshihiro Amanuma; Yoshiharu Murata; Dai Nakae; Hiroshi Maruyama; Yuji Kurokawa; Yoichi Konishi
Carcinogenesis, 1991年04月, ［査読有り］

POSSIBLE INVOLVEMENT OF POLY-ADP-RIBOSYLATION IN PHENOBARBITAL PROMOTION OF RAT HEPATOCARCINOGENESIS
T TSUJIUCHI; M TSUTSUMI; A DENDA; S KONDOH; D NAKAE; H MARUYAMA; Y KONISHI
CARCINOGENESIS, 1990年10月, ［査読有り］

INFLUENCE OF TIMING OF ADMINISTRATION OF LIPOSOME-ENCAPSULATED SUPEROXIDE-DISMUTASE ON ITS PREVENTION OF ACETAMINOPHEN-INDUCED LIVER-CELL NECROSIS IN RATS
D NAKAE; H YOSHIJI; K YAMAMOTO; H MARUYAMA; T KINUGASA; Y TAKASHIMA; A DENDA; Y KONISHI
ACTA PATHOLOGICA JAPONICA, 1990年08月, ［査読有り］

LIPOSOME-ENCAPSULATED SUPEROXIDE-DISMUTASE PREVENTS LIVER NECROSIS INDUCED BY ACETAMINOPHEN
D NAKAE; K YAMAMOTO; H YOSHIJI; T KINUGASA; H MARUYAMA; JL FARBER; Y KONISHI
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY, 1990年04月, ［査読有り］

アセトアミノフェンによる肝細胞障害に対するｌｉｐｏｓｏｍｅ封入ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅの防御効果
吉治 仁志; 中江 大; 白岩 和已; 辻井 正; 小西 陽一
肝臓, 1990年
アセトアミノフェン(APAP)によるラット群細胞壊死誘発に対するliposome封入superoxide dismukase (LSOD)の防御効果について検討し,APAPの肝毒性発現機序における酸化性ストレスの関与についての知見を得た.APAPにより誘発される解細胞壊死は,LSODの同時投与によりその用量に依存して防御され,64,000U/kg体重以上のLSODにてほぼ完全に防御された.更に,APAPによる肝細胞壊死誘発に先行して,肝における脂質過酸化反応が検出され,LSODはこの反応を抑制した.一方,LSODは,APAP投与後の代謝を反映する肝組織中の還元型グルタチオン(GSH)の枯渇およびAPAP代謝物の細胞内高分子との共有結合生成には影響を与えなかった.
以上の結果より,APAPの肝細胞障害発現過程への酸化性ストレスの関与が示唆され,その障害防御に対するLSODの有効性が示された.

PROTECTIVE EFFECT OF SUPEROXIDE DISMUTASE AGAINST Tert-BUTYLHYDROPEROXIDE CYTOTOXICITY IN CULTURED RAT HEPATOCYTES
中江 大; 吉治 仁志; 衣笠 哲雄; 白岩 和已; 小西 陽一
Journal of Toxicologic Pathology, 1990年
The mechanisms by which human recombinant Cu-Zn superoxide dismutase prevents cultured rat hepatocytes from tert-butylhydroperoxide (TBHP) cytotoxicity were investigated. Both liposome-encapsulated human recombinant Cu-Zn superoxide dismutase (LSOD) and free (not liposome-encapsulated) human recombinant Cu-Zn superoxide dismutase (FSOD) were uptaken by cultured rat hepatocytes and prevented TBHP-induced cell killing dose-dependently. The 50%-effective final concentrations of FSOD for its cytoprotection and cellular internalization were approximately 9-and 6-fold higher than those of LSOD, respectively. Whereas the pretreatment of cultured rat hepatocytes with each of 5 different blockers of the endocytosis abolished both cellular uptake and cytoprotection of FSOD, the same treatment did not affect those of LSOD. The present results indicate that LSOD prevents TBHP-induced killing of cultured rat hepatocytes more efficiently than dose FSOD and suggest that the endocytosis-independent mechanism by which cultured rat hepatocytes uptake LSOD participates in the cytoprotection of such an enzyme.

RISK EVALUATION OF ACETAMINOPHEN IN PRE-EXISTING FATTY LIVER INDUCED BY CHOLINE-DEVOID DIET ON LIVER CARCINOGENESIS IN MALE F344 RATS
高島 吉治; 丸山 博司; 北澤 俊治; 中江 大; 堤 雅弘; 伝田 阿由美; 小西 陽一
Journal of Toxicologic Pathology, 1990年
The initiating potential of acetaminophen (APAP) was investigated in prexisting fatty liver induced by choline-devoid (CD) diet in male F344 rats. APAP was intragastrically administered at the single necrogenic doses, 0.5g/kg, 1.0g/kg, 1.5g/kg body weight, Diethylnitrosamine (DEN) at 20mg/kg body weight was intraperitoneally injected after 4 weeks feeding of CD or choline-supplemented diet. In the CD treated animals, DEN significantly increased the number and area of both glutathione Stransferase placental form (GST-P) and γ-glutamyl transferase (GGT) -positive foci and nodules but APAP did not enhance at all. These results indicate that APAP does not possess significant initiating activity in damaged liver of rats.

Influence of Timing of Administration of Liposome‐encapsulated Superoxide Dismutase on Its Prevention of Acetaminophen‐induced Liver Cell Necrosis in Rats
Dai Nakae; Hitoshi Yoshiji; Kazuhiko Yamamoto; Hiroshi Maruyama; Tetsuo Kinugasa; Yoshinori Takashima; Ayumi Denda; Yoichi Konishi
Pathology International, 1990年, ［査読有り］

ENHANCED LIVER METASTATIC POTENTIAL OF ALPHA-FETOPROTEIN-PRODUCING HUMAN GASTRIC-CARCINOMA AFTER CARBON TETRACHLORIDE-INDUCED LIVER-DAMAGE IN NUDE-MICE
H SAWADA; K NAKATANI; N MIYAGI; T NISHIWADA; A WATANABE; T OKUMURA; Y YAMADA; M TSUTSUMI; D NAKAE; H NAKANO; Y KONISHI
JAPANESE JOURNAL OF CANCER RESEARCH, 1989年04月, ［査読有り］

PEROXIDATION-DEPENDENT AND PEROXIDATION-INDEPENDENT MECHANISMS BY WHICH ACETAMINOPHEN KILLS CULTURED RAT HEPATOCYTES
JL FARBER; TB LEONARD; ME KYLE; D NAKAE; A SERRONI; SA ROGERS
ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS, 1988年12月, ［査読有り］

PREVENTIVE EFFECT OF 3-AMINOBENZAMIDE ON THE REDUCTION OF NAD LEVELS IN RAT-LIVER FOLLOWING ADMINISTRATION OF DIETHYLNITROSAMINE
K UCHIDA; S TAKAHASHI; K FUJIWARA; K UEDA; D NAKAE; Y EMI; M TSUTSUMI; K SHIRAIWA; T OHNISHI; Y KONISHI
JAPANESE JOURNAL OF CANCER RESEARCH, 1988年10月, ［査読有り］

SUPEROXIDE-DISMUTASE AND CATALASE PROTECT CULTURED-HEPATOCYTES FROM THE CYTO-TOXICITY OF ACETAMINOPHEN
ME KYLE; S MICCADEI; D NAKAE; JL FARBER
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 1987年12月, ［査読有り］

STUDIES OF CARCINOGENICITY OF SODIUM-CHLORITE IN B6C3F1 MICE
Y YOKOSE; K UCHIDA; D NAKAE; K SHIRAIWA; K YAMAMOTO; Y KONISHI
ENVIRONMENTAL HEALTH PERSPECTIVES, 1987年12月, ［査読有り］

Possible Model of Liver Carcinogenesis Using Inhibitors of NAD+ ADP Ribosyl Transferase in Rats
Yoichi Konishi; Sehchi Takahashi; Dai Nakae; Kazuhiko Uchida; Masahiro Tsutsumi; Kazumi Shiraiwa; Ayumi Denda
Toxicologic Pathology, 1986年, ［査読有り］

A Case Of Focal Nodular Hyperplasia Of The Liver In A 3 Year-Old Girl
Takashi Yoshikawa; Yasutoshi Fukai; Takahisa Sakurai; Masao Kikukawa; Hideaki Yoshida; Tuneo Shiratori; Yoshihiro Shimano; Yutaka Kinoshita; Hajime öishi; Seiichi Takahashi; Yoko Emi; Dai Nakae; Yoichi Konishi
Kanzo, 1984年, ［査読有り］

Carcinogenic effects of 3-di(hydroxymethyl)-amino-6-(5-nitro-2-furylethenyl)-1,2,4-triazine in the small intestine of Ishibashi and Wistar rats
M. Takahashi; S. Nagase; S. Takahashi; Y. Emi; D. Nakae; K. Uchida; Y. Konishi
Experimental Pathology, 1984年, ［査読有り］

CARCINOGENIC EFFECTS OF 3-DI(HYDROXYMETHYL)-AMINO-6-(5-NITRO-2-FURYLETHENYL)-1,2,4-TRIAZINE IN THE SMALL-INTESTINE OF ISHIBASHI AND WISTAR RATS
M TAKAHASHI; S NAGASE; S TAKAHASHI; Y EMI; D NAKAE; K UCHIDA; Y KONISHI
EXPERIMENTAL PATHOLOGY, 1984年, ［査読有り］

ENHANCEMENT OF DEN INITIATION OF LIVER CARCINOGENESIS BY INHIBITORS OF NAD+ ADP RIBOSYL TRANSFERASE IN RATS
S TAKAHASHI; D NAKAE; Y YOKOSE; Y EMI; A DENDA; S MIKAMI; T OHNISHI; Y KONISHI
CARCINOGENESIS, 1984年, ［査読有り］

Distribution and metabolism of N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine in rats.
Mori Y; Takahashi H; Yamazaki H; Toyoshi K; Obara T; Makino T; Nakae D; Takahashi S; Konishi Y
IARC scientific publications, 1984年, ［査読有り］

Hepatocarcinogenesis associated with NASH in mice fed a CDAA-HF-T(-) and the involvement of the signal factors
2022年02月

A trans fatty acid substitute enhanced development of liver proliferative lesions induced in mice by feeding a cholinedeficient, methionine-lowered, L-amino acid-defined, high-fat diet (vol 19, 251, 2020)
2022年01月

2型糖尿病モデルdb/db及びKK-Ayマウスにおける高脂肪食給餌による肝臓への影響　　　　　　　　　　　　　　　
万代康平; 美谷島克宏; 北村沙也夏; 山口彩音; 宇野絹子; 黒木楓子; 西田芽衣; 白坂航大; 筒井誉大; 武呂大和; 杉本実紀; 煙山紀子; 篠原雅巳; 笹瀬智彦; 太田毅; 中江大
第48回日本毒性学会講演要旨, 2021年07月
(一社)日本毒性学会

2型糖尿病モデルdb/dbおよびKK-Ayマウスの腎臓における高脂肪食摂餌の影響　　　　　　　　　　　　　　　
山口彩音; 美谷島克宏; 宇野絹子; 杉本実紀; 黒木楓子; 西田芽衣; 小郷智記; 煙山紀子; 篠原雅巳; 中江大; 太田毅
The Journal of Toxicological Sciences, 2020年06月
(一社)日本毒性学会

Development of an animal hepatocarcinogenesis model through non-obese (Asian-type) nonalcoholic steatohepatitis (NASH)
2018年12月

A mouse model of nonalcoholic steatohepatitis using a choline-deficient, methionine-lowered, L-amino acid-defined diet
2018年01月

Responses to the standard for exchange of nonclinical data (SEND) in non-US countries
2015年04月01日, ［査読有り］
責任著者

Nitric oxide and cancer development
2007年07月02日, ［査読有り］

Antioxidant and signal-normalizing properties of phenyl N-tert-butyl nitrone and its derivatives in chemoprevention of hepatocellular carcinoma
2006年07月
筆頭著者

コリン欠乏アミノ酸(CDAA)食によるマウス肝発がんに対するOgg1遺伝子欠損の修飾効果
傳田阿由美; 中江大; 笹平智則; 木下アンナ; 鰐渕英機; 福島昭治; 國安弘基
日本癌学会学術総会記事, 2006年

S-nitrosylation in the development of choline deficiency-induced hepatocellular carcinoma
2005年

Role of nitric oxide in hepatocellular carcinoma development
2005年, ［査読有り］

O-11 Dietary indole-3-carbinol promotes endometrial adenocarcinoma development in rats by increase of cytochrome P450 activities and modulation of estrogen metabolism in the liver(CARCINOGENICITY)(GENERAL SESSION BY ORAL PRESENTATION)(Proceedings of the 31st Annual Meeting)
YOSHIDA Midori; NAKAE Dai; MAEKAWA Akihiko
Journal of toxicological sciences, 2004年10月29日
日本毒性学会

Existence of a threshold for induction of aberrant crypt foci in the rat colon with low doses of 2-amino-1-methyl-6-phenolimidazo[4,5-b]pyridine
2004年07月, ［査読有り］

Dietary indole-3-carbinol promotes endometrial adenocarcinoma development in rats by increase of cytochrome P450 activities and modulation of estrogen metabolism in the liver
2004年06月, ［査読有り］

Inhibitory effect of hydroxymatairesinol on the development of endometrial adenocarcinomas in rats
2004年06月

Carcinogenic risks in the high-risk groups (SYMPOSIUM3: RECENT TOPICS ON THE RISK ASSESSMENT OF CHEMICAL CARCINOGENS) (Proceedings of the 30th Annual Meeting)
Nakae Dai; Takahashi Masakazu; Yoshida Midori; Uematsu Fumiyuki; Maekawa Akihiko
Journal of toxicological sciences, 2003年10月31日
日本毒性学会

Effect of neonatal exposure of high dose p-tert octylphenol on the ovary in rats (ENDOCRINE SYSTEM) (GENERAL SESSION BY POSTER PRESENTATION) (Proceedings of the 30th Annual Meeting)
Yoshida Midori; Katashima Sayumi; Maekawa Akihiko; Nakae Dai
Journal of toxicological sciences, 2003年10月31日
日本毒性学会

Narama, I., Imaida, K., Iwata, H., Nakae, D., Nishikawa, A., Harada, T.: A review of nomenclature and diagnostic criteria for proliferative lesions in the liver of rats by a working group of the Japanese Society of Toxicologic Pathology.
2003年

A flow cytometry study on nitric oxide and ROS formation in primary hepatocytes isolated from rats fed with an amino acid diet.
2002年

Dimethylarsinic acid induces 8-hydroxy-2 '-deoxyguanosine formation in the kidney of NCI-Black-Reiter rats
2001年04月

Oncogene c-myc
2001年

Decreased expression of Bcl-x protein during hepatocarcinogenesis induced exogenously and endogenously in rats
2001年

有機ヒ素化合物によるラット肝発癌促進作用　　　　　　　　　　　　　　　
鰐渕 英機; 西川 隆之; 魏 民; 木下 アンナ; 中江 大; 小西 陽一; 福島 昭治
日本病理学会会誌, 2000年03月
(一社)日本病理学会

Age and organ dependent spontaneous generation of nuclear 8-hydroxydeoxyguanosine in male Fischer 344 rats
2000年02月

9.ラットにおけるコリン欠乏アミノ酸食による肝細胞死・再生・ 線維化より発癌に至る内因性機構の解析
中江 大; 小西 陽一
肝臓, 2000年01月25日

Lack of promoting potential of dimethylarsinic acid in the kidney of male NCI-black reiter rats
2000年

Endogenous liver carcinogenesis in the rat
1999年12月

実験的肝細胞癌の発生に関する研究の問題点
中江 大; 小西 陽一
肝臓, 1999年02月25日
本稿は, 実験的な肝細胞癌の発生と進展の生物学的特異性の解明にあたっての問題点について記した. 日本は, 佐々木隆興・吉田富三両博士がO-アミノアゾトルオールによるラット肝癌の誘発を世界ではじめて報告されて以来, 化学発癌研究の分野で世界をリードしてきた歴史を有している. 我々は, 日本の研究者として, 先人の衣鉢を継ぎ, ヒトの肝細胞癌の発生過程の解明とその制御に資する情報を得られる研究を行っていかなければならない. 予後不良な肝細胞癌の制御には, その発生過程の機序を基に, 本稿では触れなかった化学予防に関する知見などをも集積し, この癌の進展の阻止または遅延をもたらす研究成果を獲得すべく努力を続けることが必要であろう., 社団法人 日本肝臓学会

Inhibition by phenyl N-tert-butyl nitrone of early phase hepato-carcinogenesis in rats fed a choline-deficient diet.
1998年

Promotion of rat hepatocarcinogenesis by dimethylarsinic acid: Association with elevated ornithine decarboxylase activity and formation of 8-hydroxydeoxyguanosine in the liver
1997年12月

Preventive effects of various antioxidants on endogenous liver carcinogenesis in rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet
NAKAE D.
Food Factors for Cancer Prevention, 1997年
Springer-Verlag

Effects of cell proliferation and cell death (apoptosis and necrosis) on the early stages of rat hepatocarcinogenesis
1996年03月

Dose-dependent induction of 8-hydroxyguanine and preneoplastic foci in rat liver by a food-derived carcinogen, 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline, at low dose levels. (共著)
1996年02月

A CASE OF EARLY GASTRIC MALIGNANT-LYMPHOMA DIAGNOSED AND COMPLETELY RESECTED BY STRIP BIOPSY
1995年04月

PRIMARY ANGIOSARCOMA OF THE HEART : AN AUTOPSY CASE REPORT WITH IMMUNOHISTOCHEMICAL OBSERVATIONS
Maruyama Hiroshi; Yokose Yoshihiko; Kobayashi Eisaku; Endo Takehiro; Tsujiuchi Toshifumi; Tsutsumi Masahiro; Nakae Dai; Nishimine Kiyoshi; Kitamura Soichiro; Konishi Yoichi
奈良医学雑誌, 1995年02月28日
An autopsy case of primary angiosarcoma of the heart is reported. The patient was a 24 year old male and developed a tumor mass in the right atrium with a first symptom of pericardial effusion. As a result of intensive therapies including surgical operation and radiation therapy, the patient survived just 2 years after his first visit, and died of the rupture of the multiple metastatic tumors in the liver. The tumor cells of the present case were mainly composed of three types : (1) endothelial cells, (2) spindle cells and (3) epithelioid cells. Endothelial cells in the cavernous area showed positive reactivity to antibodies for Ulex europaeus agglutinin 1 (UEA-1), factor Ⅷ-related antigen (F Ⅷ), CD 31, BNH 9 (a new blood group-related antigen) and vimentin (Vim). Spindle tumor cells reacted to antibodies for CD 31, BNH 9 and Vim. However, epithelioid cells reacted only to Vim. The positive rate of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in spindle tumor cells showed a higher tendency than that in endothelial tumor cells., 奈良医学会

Effects of oxidative stress induced by redox-enzyme modulation on rat hepatocarcinogenesis
1995年

ENHANCEMENT BY ORGANOSULFUR COMPOUNDS FROM GARLIC AND ONIONS OF DIETHYLNITROSAMINE-INDUCED GLUTATHIONE-S-TRANSFERASE POSITIVE FOCI IN THE RAT-LIVER
1994年06月

SPONTANEOUS PASSAGE OF A COLON CAST IN THE ABSENCE OF ABDOMINAL ANEURYSM
1994年02月

HIGH-INCIDENCE OF HEPATOCELLULAR CARCINOMAS INDUCED BY A CHOLINE-DEFICIENT L-AMINO-ACID DEFINED DIET IN RATS
1992年09月

INHIBITORY EFFECT OF DIETARY IRON-DEFICIENCY ON INDUCTIONS OF PUTATIVE PRENEOPLASTIC LESIONS AS WELL AS 8-HYDROXYDEOXYGUANOSINE IN DNA AND LIPID-PEROXIDATION IN THE LIVERS OF RATS CAUSED BY EXPOSURE TO A CHOLINE-DEFICIENT L-AMINO-ACID DEFINED DIET
1992年07月

PRODUCTION OF BOTH 8-HYDROXYDEOXYGUANOSINE IN LIVER DNA AND GAMMA-GLUTAMYLTRANSFERASE-POSITIVE HEPATOCELLULAR LESIONS IN RATS GIVEN A CHOLINE-DEFICIENT, L-AMINO ACID-DEFINED DIET
1990年11月

ENDOCYTOSIS-INDEPENDENT UPTAKE OF LIPOSOME-ENCAPSULATED SUPEROXIDE-DISMUTASE PREVENTS THE KILLING OF CULTURED-HEPATOCYTES BY TERT-BUTYL HYDROPEROXIDE
1990年06月

LACK OF HEPATOCARCINOGENIC POTENTIAL OF ACETAMINOPHEN IN RATS WITH LIVER-DAMAGE ASSOCIATED WITH A CHOLINE-DEVOID DIET
1990年06月

酸化性ストレスによる病的現象発生とsuperoxide dismutase
中江 大; 小西 陽一
医学のあゆみ, 1988年04月23日
医歯薬出版

PERSISTENT EFFECT OF A LOW-DOSE OF PREADMINISTERED DIETHYLNITROSAMINE ON THE INDUCTION OF ENZYME-ALTERED FOCI IN RAT-LIVER
1987年04月

ROLE OF POLY ADP-RIBOSYRATION REACTION ON THE INDUCTION OF GAMMA-GTP POSITIVE FOCI IN RAT-LIVER
1985年

INVOLVEMENT OF POLY-ADP RIBOSYLATION IN THE INDUCTION OF HYPERPLASTIC NODULES IN RAT-LIVER INITIATED BY DIETHYLNITROSAMINE (DEN)
1984年

図で見る公衆衛生学
河村, 葉子; 中江, 大; 長野, 嘉介; 吉川, 邦衛; 米澤, 加代
学術研究出版/ブックウエイ, 2017年03月
9784865842227

図で見る公衆衛生学
河村, 葉子; 菅谷, 紘一; 中室, 克彦; 長野, 嘉介; 中江, 大; 吉川, 邦衛; 米澤, 加代
学術研究出版/ブックウエイ, 2015年03月
9784865840254

Alternatives to animal experiments in the regulation of food, the Japanese situation　　　　　　　　　　　　　　　
Nakae, D.
ILSI 2021International Workshop for Non-animal Approaches in Food Sector, 2021年10月21日, ［招待有り］

2023年09月 - 現在
動物と人の予防医学研究会；理事長　　　　　　　　　　　　　　　

2021年12月 - 現在
アジア毒性病理学会連合；（理事長）、前理事長　　　　　　　　　　　　　　　

2010年 - 現在
レギュラトリーサイエンス学会；理事、社員/評議員、運営委員　　　　　　　　　　　　　　　

2007年09月 - 現在
日本公衆衛生学会；代議員　　　　　　　　　　　　　　　

2005年 - 現在
日本食品化学学会；（理事）、編集委員　　　　　　　　　　　　　　　

2002年 - 現在
Society of Toxicologic Pathology, Emeritus Member, (Membership Committee Member)　　　　　　　　　　　　　　　

2002年 - 現在
International Academy of Toxicologic Pathology; (Asian Pacific Regional Director, Accreditation Committee Chairperson and Member)　　　　　　　　　　　　　　　

2002年 - 現在
日本毒性学会；功労会員、（評議員、田邉賞選考小委員会委員長・委員）　　　　　　　　　　　　　　　

1996年 - 現在
日本がん予防学会；功労会員、（評議員、編集委員）　　　　　　　　　　　　　　　

1994年 - 現在
American Association for Cancer Research; Emeritus Member　　　　　　　　　　　　　　　

1989年 - 現在
日本毒性病理学会；名誉会員、（理事長、理事、監事、評議員、各種委員長、各種委員）　　　　　　　　　　　　　　　

1982年04月 - 現在
日本癌学会；名誉会員、（評議員）　　　　　　　　　　　　　　　

1982年
日本病理学会；功労会員、（学術評議員）　　　　　　　　　　　　　　　

犬と飼い主におけるQuality of Life (QOL)の相関に関する研究　　　　　　　　　　　　　　　
共同研究
帝京平成大学、動物医療センターPeco獣医療研究所
2024年02月 - 2027年03月

国内外で開発されOECDで公定化されるNAMを活用した試験法の行政的な受け入れに対応するための研究　　　　　　　　　　　　　　　
国立医薬品食品衛生研究所、帝京平成大学ほか
2024年 - 2026年

加熱式たばこなど新たなたばこ製品の成分分析と受動喫煙による 健康影響の研究　　　　　　　　　　　　　　　
国⽴保健医療科学院、東京農業大学ほか
2021年 - 2023年

OECDプロジェクトでの成果物を厚生労働行政に反映させるための研究　　　　　　　　　　　　　　　
国立医薬品食品衛生研究所、帝京平成大学ほか
2021年 - 2023年

がん研究の資材有効保存と利用に関する研究
特定領域研究
東京大学
2005年 - 2009年
松居班員は、本年度は、ヒト細胞株983件、マウス細胞株268件、ラット細胞株73件、ハイブリドーマ79件、その他細胞株37件、施設別として集計すると、国内の大学及び公共機関1213件、民間機関178件、国外49件であり、合計1440件の細胞株を全国の研究者へ供給した。その他、平成19年度は1株の新規ヒト培養細胞株を収集した。
また、京都大学放射線生物研究センターで収集された遺伝子疾患患者由来の正常2倍体細胞株の保存が医薬基盤研究所に移動したことに伴った余剰予算で、ペプチド合成サービスを単年度限りの事業として行った。

食餌中の栄養素組成の変動操作のみで誘導される内因性発がんの機構に関する研究
基盤研究(C)
(財)佐々木研究所
2004年 - 2005年
本研究は,レポーター遺伝子を導入したgpt deltaラットを用い,肝発がん早期段階における遺伝子突然変異の関与について検索した.動物はFischer 344(F344)系とSprague-Dawley (SD)系の雄性gpt deltaラット(6週齢)を,実験系はコリン欠乏アミノ酸(CDAA)食による内因性とN-nitrosodiethylamine (DEN)による外因性の2種類のモデルを,発がん修飾化学物質としてはphenyl N-tert-butyl nitrone (PBN)を,それぞれ用いた.実験は,1群6匹の15群(第1-8群F344系,第9-15群SD系)で行った.第1・2・3・4群はCDAA食・CDAA食とPBN (0.13%混水投与)・コリン添加アミノ酸(CSAA)食・CSAA食とPBNを実験開始の2週間後から16週間投与し,第5・6群はDENを1回体重kg当たり100mgの用量で実験開始時とその1週間後の2回に腹腔内投与して第6群のみにPBNを実験開始の2週間後から16週間投与し,第7・8群はDENの替わりに溶媒のみを投与して第5・6群と同様に処理し,第9-13・14・15群は第1-5・7・8群と同様に処理した.全ての動物は,実験開始の18週間後に屠殺し,肝を摘出し,前がん病変発生,酸化性DNA傷害発生(8-oxoguanine;8-oxoG),遺伝子突然変異発生(gpt assay)に関する検索に供した,その結果,内因性モデルにおいて,CDAA食は,F344系のみで前がん病変を発生させた.8-oxoGレベルは,両系統ともCDAA食により増加したが,F344系でSD系より高値を示した.突然変異は,F344系のみでCSAA食・CDAA食双方により同程度に増加した.前者ではGC/AT transitionと欠失が増加し,後者ではそれらに加えて8-oxoG特異的とされるGC/TA transversionも増加した.PBNは,CDAA食による諸変化を全て抑制したが,CSAA食による遺伝子変異に影響を与えなかった.外因性モデルにおいて,DENは,F344系でCDAA食より多数・小型,SD系でF344系より多数(小型傾向)でCDAA食より多数・大型の前がん病変を発生させた.8-oxoGレベルは,両系統ともDENにより増加し,F344系でCDAA食より低値,SD系でF344系より高値を示した.突然変異は,両系統ともDENにより増加し,F344系でCDAA食より高値,SD系でF344系より高値でCDAA食より高値を示した.PBNは,DENによる諸変化に影響しなかった.以上の結果より,遺伝子突然変異は,内因性・外因性双方のラット肝発がん早期段階に関与するが両者でその役割が異なり,さらに,両者におけるラット系統差の発現機序にも関連しているものと示唆された.

環境因子の発がんリスク評価
重点領域研究
大阪市立大学
1996年 - 1999年
1)Diethylnitrosamine(DEN)投与ラット肝におけるglutathione S-transferase placental form(GST-P)陽性細胞巣の発生は0.0001〜0.01ppmまでは、対照群と全く差はなく0.1ppm以上で有意に増加が認められ、平坦-立ち上がり曲線を示し、DENの肝発がん性には無作用量の存在が強く示唆された。2)SCIDマウスは2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline(IQ)の低用量の大腸発がんに高感受性で、発がんリスク評価に有用である可能性が示唆された。3)非遺伝毒性発がん物質であるphenobarbitalによりラット肝にP450を誘導し、それとともにOHラジカルを産生し、8hydroxyguanine(8-OHG)を形成することが示された。4)各種トランスジェニックあるいはノックアウト動物の変異原活性、および発がん感受性を検討した。リスク評価に有用な高い発がん受性を示すものも多いが、発がんリスク評価に対する有用性にはさらなる追究を要する。5)がん関連遺伝子変異の高感度検出法としてPLACE-SSCP法を検討した。10^<-7>の頻度で生じる突然変異の検出系を開発しつつある。6)被検物質の1回投与後3日における標的臓器の8-OHGレベルの高値を指標として発がんリスクを評価し得る可能性が示唆された。

膵癌の発生・増殖と進展及びその制御に関する基礎的研究
基盤研究(A)
奈良県立医科大学
1996年 - 1999年
膵癌に関する研究で重要なことは,ヒト膵癌のうちでも最も頻度が高く,且つ予後不良の膵管腺癌を標的とすることである.ヒトの膵管腺癌と組織学的,生物学的更に,遺伝子学的に類似する癌は,実験的にニトロソ化合物を用いてハムスター叉は雑種成犬にのみ発生せしめ得るのみで,他の動物種では発生せしめることは出来ない.本研究は,代表研究者らが開発したハムスターにおける短期膵管腺癌発生系(Mizumoto K. 他,J.Natl. Cancer Inst. 1988 ; 80 : 1564-1567)とこの系により発生した膵管腺癌の培養系(Moti,T. 他,Int. J. Pancreato. 1994 ; 16 : 171-177)を用いて行った.
膵管腺癌の発生と進展に関する遺伝子変化
1.ハムスター膵管腺癌におけるテロメア長の短縮とテロメラーゼ活性増強が検出され,このことはヒト38症例の膵管腺癌組織のうち32例(84%)に活性増強がみられ,このうち20例(53%)はKi-ras突然変異を合併していた.
2.膵管腺癌において増殖因子であるmidkineのnRNAの過剰発現と蛋白レベルでの発現がみられた.
3.膵管腺癌の発生と進展にMMP familiesのうちでMMP-2の発現亢進が重要な因子であることを見出した.
4.膵管腺癌でアポトーシスに関与するbax遺伝子の過剰発現がみられた.
5.膵管腺癌発生に対するb-カテニンの関与は否定された.
制御に関する研究成果
1.8種のヘテロサイクリックアミンのうち,Trp-P-1とDiMeIQXの膵管腺癌発生への関与が示唆された.
2.MMPの阻害剤であるOPB-3206は,膵管発癌を抑制した.
3.0.0025%b-カロチン,0.004%パームカロチンと0.05及び0.5%緑茶ポリフェノール,0.0015%4-hydroxyphenyl retinamide(4-HPR)と0.1%トラネキサムサンは膵管発癌を抑制した.
4.4-HPRとaurapteneは,それぞれ10μMと50μMの濃度で膵管腺癌培養細胞にアポトーシスを誘導した.

ラット肝における酸化性DNA障害依存性発癌機構と肝細胞壊死
奨励研究(A)
奈良県立医科大学
1992年 - 1992年