熊本 浩樹
| 薬学部 薬学科 | 教授 |
Last Updated :2026/06/14
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論文
- Stereoselective synthesis of novel 4′-methylsulfanyl-pyrimidine ribonucleosides by means of nucleophilic substitution of the 4′-benzoyloxy leaving group
Kazuhiro Haraguchi; Yasuaki Kimura; Hiroshi Abe; Hiroki Kumamoto; Hiromichi Tanaka
Tetrahedron, 2025年07月, ［査読有り］ - Deviated binding of anti-HBV nucleoside analog E-CFCP-TP to the reverse transcriptase active site attenuates the effect of drug-resistant mutations
Yoshiaki Yasutake; Shin-ichiro Hattori; Hiroki Kumamoto; Noriko Tamura; Kenji Maeda; Hiroaki Mitsuya
Scientific Reports, 2024年07月08日, ［査読有り］ - Regio- and Stereoselective Synthesis of 2′-Deoxy-4′-thioguanine Nucleosides: Evaluation of Anti-Hepatitis B Virus Activity and Cytotoxicity Leading to Improved Selectivity Index by 4′-C-Cyanation
Kazuhiro Haraguchi; Hiroki Kumamoto; Shuhei Imoto; Nobuyo Kuwata-Higashi; Hiroaki Mitsuya
Synlett, 2023年12月05日, ［査読有り］ - A Novel Anti-HBV Agent, E-CFCP, restores Hepatitis B virus (HBV)-induced Senescence-associated Cellular Markers Perturbation in Human Hepatocytes.
Yuki Takamatsu; Sanae Hayashi; Hiroki Kumamoto; Shuhei Imoto; Yasuhito Tanaka; Hiroaki Mitsuya; Nobuyo Higashi-Kuwata
Virus research, 2023年03月16日, ［査読有り］ - Synthesis of novel entecavir analogues having 4′-cyano-6′′-fluoromethylenecyclopentene skeletons as an aglycone moiety as highly potent and long-acting anti-hepatitis B virus agent
Hiroki Kumamoto; Nobuyo Higashi-Kuwata; Sanae Hayashi; Debananda Das; Haydar Bulut; Ryoh Tokuda; Shuhei Imoto; Kengo Onitsuka; Yuka Honda; Yuki Odanaka; Satoko Shimbara-Matsubayashi; Kazuhiro Haraguchi; Yasuhito Tanaka; Hiroaki Mitsuya
RSC Advances, 2023年, ［査読有り］ - DAST-Mediated Fluorination of 1-[4-Thio-β-d-arabinofuranosyl]uracil: Investigation of Thiolane vs Thietane Formation and Stereoselective Synthesis of 4′-ThioFAC
Kazuhiro Haraguchi; Noyori Hannda; Mizuki Wakasugi; Madoka Maruyama; Hirokazu Ishii; Daisuke Nagano; Hiroki Kumamoto
Synthesis, 2022年09月23日, ［査読有り］ - 4-Thiofuranoid Glycal: Versatile Glycosyl Donor for the Selective Synthesis of β-anomer of 4'-thionucleoside and its Biological Activities.
Kazuhiro Haraguchi; Hiroki Kumamoto; Hiromichi Tanaka
Current medicinal chemistry, 2022年, ［査読有り］ - Identification of a novel long-acting 4'-modified nucleoside reverse transcriptase inhibitor against HBV.
Nobuyo Higashi-Kuwata; Sanae Hayashi; Hiroki Kumamoto; Hiromi Ogata-Aoki; Debananda Das; David Venzon; Shin-Ichiro Hattori; Haydar Bulut; Mai Hashimoto; Masaki Otagiri; Nobutoki Takamune; Naoki Kishimoto; David A Davis; Shogo Misumi; Masakazu Kakuni; Yasuhito Tanaka; Hiroaki Mitsuya
Journal of hepatology, 2021年05月, ［査読有り］ - Design and Synthesis of 4'-Cyano Dideoxy Isonucleosides and Their Activity against HIV-1 and HBV
Shuhei Imoto; Kengo Onitsuka; Kakeru Yamaguchi; Ryoh Tokuda; Nobuyo Higashi-Kuwata; Shunsuke Kuwahara; Hiroki Kumamoto; Kenji Maeda; Kazuhiro Haraguchi; Hiroaki Mitsuya
HETEROCYCLES, 2020年, ［査読有り］ - An alternative method for the synthesis of 2'-halogeno-1',2'-unsaturated uridine derivatives through syn-elimination of pivalic acid of 2'-halogeno- 2'-deoxy-1'-pivaloyloxyuracil nucleoside: preparation of its 2'-C-branched nucleosides.
Kazuhiro Haraguchi; Eisen Gen; Hiroki Kumamoto; Yoshiharu Itoh; Hiromichi Tanaka
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 2020年, ［査読有り］ - Synthesis and evaluation of the anti-hepatitis B virus activity of 4'-Azido-thymidine analogs and 4'-Azido-2'-deoxy-5-methylcytidine analogs: structural insights for the development of a novel anti-HBV agent.
Kengo Onitsuka; Ryoh Tokuda; Nobuyo Kuwata-Higashi; Hiroki Kumamoto; Manabu Aoki; Masayuki Amano; Satoru Kohgo; Debananda Das; Kazuhiro Haraguchi; Hiroaki Mitsuya; Shuhei Imoto
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 2020年, ［査読有り］ - Synthesis of 4′-substituted 2′-deoxy-4′-thiocytidines and its evaluation for antineoplastic and antiviral activities
Kazuhiro Haraguchi; Hiroki Kumamoto; Kiju Konno; Hideki Yagi; Yutaka Tatano; Yuki Odanaka; Satoko Shimbara Matsubayashi; Robert Snoeck; Graciela Andrei
Tetrahedron, 2019年08月16日, ［査読有り］ - Synthesis, Anti-HBV, and Anti-HIV Activities of 3'-Halogenated Bis(hydroxymethyl)-cyclopentenyladenines.
Hiroki Kumamoto; Shuhei Imoto; Masayuki Amano; Nobuyo Kuwata-Higashi; Masanori Baba; Hiroaki Mitsuya; Yuki Odanaka; Satoko Shimbara Matsubayashi; Hiromichi Tanaka; Kazuhiro Haraguchi
ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018年12月13日, ［査読有り］ - A novel entecavir analogue constructing with a spiro[2.4]heptane core structure in the aglycon moiety: Its synthesis and evaluation for anti-hepatitis B virus activity.
Hiroki Kumamoto; Misato Fukano; Shuhei Imoto; Satoru Kohgo; Yuki Odanaka; Masayuki Amano; Nobuyo Kuwata-Higashi; Hiroaki Mitsuya; Kazuhiro Haraguchi; Kiyoshi Fukuhara
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 2017年07月03日, ［査読有り］ - Pyrolysis of UR-144, a synthetic cannabinoid, augments an affinity to human CB1 receptor and cannabimimetic effects in mice.
Asuka Kaizaki-Mitsumoto; Kyoko Hataoka; Masahiko Funada; Yuki Odanaka; Hiroki Kumamoto; Satoshi Numazawa
The Journal of toxicological sciences, 2017年, ［査読有り］ - Diastereoselective Synthesis of 6″-(Z)- and 6″-(E)-Fluoro Analogues of Anti-hepatitis B Virus Agent Entecavir and Its Evaluation of the Activity and Toxicity Profile of the Diastereomers.
Hiroki Kumamoto; Misato Fukano; Tomohiko Nakano; Keito Iwagami; Chiaki Takeyama; Satoru Kohgo; Shuhei Imoto; Masayuki Amano; Nobuyo Kuwata-Higashi; Manabu Aoki; Hiroshi Abe; Hiroaki Mitsuya; Kiyoshi Fukuhara; Kazuhiro Haraguchi
The Journal of organic chemistry, 2016年04月01日, ［査読有り］ - Three 25-NBOMe-type drugs, three other phenethylamine-type drugs (25I-NBMD, RH34, and escaline), eight cathinone derivatives, and a phencyclidine analog MMXE, newly identified in ingredients of drug products before they were sold on the drug market
Asuka Kaizaki-Mitsumoto; Naoki Noguchi; Saki Yamaguchi; Yuki Odanaka; Satoko Matsubayashi; Hiroki Kumamoto; Kiyoshi Fukuhara; Masahiko Funada; Kiyoshi Wada; Satoshi Numazawa
FORENSIC TOXICOLOGY, 2016年01月, ［査読有り］ - Design, Synthesis, and Evaluation of Anti-HBV Activity of Hybrid Molecules of Entecavir and Adefovir: Exomethylene Acycloguanine Nucleosides and Their Monophosphate Derivatives.
Shuhei Imoto; Satoru Kohgo; Ryoh Tokuda; Hiroki Kumamoto; Manabu Aoki; Masayuki Amano; Nobuyo Kuwata-Higashi; Hiroaki Mitsuya; Kazuhiro Haraguchi
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 2015年, ［査読有り］ - From the chemistry of epoxy-sugar nucleosides to the discovery of anti-HIV agent 4'-ethynylstavudine-Festinavir.
Kazuhiro Haraguchi; Shingo Takeda; Yutaka Kubota; Hiroki Kumamoto; Hiromichi Tanaka; Takayuki Hamasaki; Masanori Baba; Elijah Paintsil; Yung-Chi Cheng
Current pharmaceutical design, 2013年, ［査読有り］ - Tuning efficiency of the 4-exo-trig cyclization by the electronic effect: ring closure of 3,3-difluoro-4-pentenyl carbon radicals and synthesis of a gem-difluorocyclobutane nucleoside.
Hiroki Kumamoto; Sachiko Kawahigashi; Hiromi Wakabayashi; Tomohiko Nakano; Tomoko Miyaike; Yasuyuki Kitagawa; Hiroshi Abe; Mika Ito; Kazuhiro Haraguchi; Jan Balzarini; Masanori Baba; Hiromichi Tanaka
Chemical communications (Cambridge, England), 2012年11月18日, ［査読有り］ - Synthesis of the 5′-Fluoro-2′β-methyl Analogues of Neplanocin
Hiroki Kumamoto; Marina Kobayashi; Nobuyuki Kato; Jan Balzarini; Hiromichi Tanaka
European Journal of Organic Chemistry, 2011年05月, ［査読有り］ - Preparation of CarbocyclicC-Nucleosides from α-Chlorooxime Precursor
Ugo Pradere; Hiroki Kumamoto; Vincent Roy; Luigi A. Agrofoglio
European Journal of Organic Chemistry, 2010年02月, ［査読有り］ - ヌクレオシドの合成化学から抗ウイルス剤の創生へ
田中博道; 早川弘之; 原口一広; 伊藤佳治; 加藤恵介; 熊本浩樹; 窪田豊; 竹田慎吾; 島田央
昭和大学薬学雑誌, 2010年, ［査読有り］ - 抗ウイルス剤の創製を目指した新規炭素環ヌクレオシド類の合成
熊本浩樹
昭和大学薬学雑誌, 2010年, ［査読有り］ - Radical-mediated stannylation of vinyl sulfones: access to novel 4′-modified neplanocin A analogues
Hiroki Kumamoto; Kazuki Deguchi; Tadashi Wagata; Yuu Furuya; Yuki Odanaka; Yukio Kitade; Hiromichi Tanaka
Tetrahedron, 2009年09月 - Synthesis of (±)-4′-ethynyl-5′,5′-difluoro-2′,3′-dehydro-3′-deoxy- carbocyclic thymidine: a difluoromethylidene analogue of promising anti-HIV agent Ed4T
Hiroki Kumamoto; Kazuhiro Haraguchi; Mayumi Ida; Kazuo T. Nakamura; Yasuyuki Kitagawa; Takayuki Hamasaki; Masanori Baba; Satoko Shimbara Matsubayashi; Hiromichi Tanaka
Tetrahedron, 2009年09月 - Click Azide-Alkyne Cycloaddition for the Synthesis of D-(-)-1,4-Disubstituted Triazolo-Carbanucleosides
Julie Broggi; Hiroki Kumamoto; Sabine Berteina-Raboin; Steven P. Nolan; Luigi A. Agrofoglio
European Journal of Organic Chemistry, 2009年02月26日 - Synthesis of 4'-substituted cordycepins via benzenesulfenylation at the 4'-position as a key step.
Yutaka Kubota; Mariko Ehara; Hiroki Kumamoto; Hisashi Shimada; Kazuhiro Haraguchi; Hiromichi Tanaka
Nucleic acids symposium series (2004), 2009年 - Synthesis of 5'-fluoro-2'-beta-methylneplanocin analogues.
Hiroki Kumamoto; Marina Kobayashi; Hiromichi Tanaka
Nucleic acids symposium series (2004), 2009年 - Preparation of acyclo nucleoside phosphonate analogues based on cross-metathesis
Hiroki Kumamoto; Dimitri Topalis; Julie Broggi; Ugo Pradère; Vincent Roy; Sabine Berteina-Raboin; Steven P. Nolan; Dominique Deville-Bonne; Graciela Andrei; Robert Snoeck; Daniel Garin; Jean-Marc Crance; Luigi A. Agrofoglio
Tetrahedron, 2008年04月 - Synthesis of (±)-9-[c-4, t-5-bis(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-r-1-yl]-9H-adenine (BCA) derivatives branched at the 4′-position based on intramolecular SH2′ cyclization
Hiroki Kumamoto; Nonoko Takahashi; Tomomi Shimamura; Hiromichi Tanaka; Kazuo T. Nakamura; Takayuki Hamasaki; Masanori Baba; Hiroshi Abe; Masahiko Yano; Nobuyuki Kato
Tetrahedron, 2008年02月 - Synthesis and antiviral evaluation of (+/-)-4'-ethynyl-5'-difluorocarbocyclic-d4T analogue.
Hiroki Kumamoto; Kazuhiro Haraguchi; Mayumi Ida; Hiromichi Tanaka; Takayuki Hamasaki; Masanori Baba
Nucleic acids symposium series (2004), 2008年 - Nucleotide binding to human UMP-CMP kinase using fluorescent derivatives -- a screening based on affinity for the UMP-CMP binding site.
Dimitri Topalis; Hiroki Kumamoto; Maria-Fernanda Amaya Velasco; Laurence Dugué; Ahmed Haouz; Julie Anne C Alexandre; Sarah Gallois-Montbrun; Pedro Maria Alzari; Sylvie Pochet; Luigi André Agrofoglio; Dominique Deville-Bonne
The FEBS journal, 2007年07月 - Synthesis of 5'-branched neplanocin A analogues based on radical-mediated sulfur-extrusive stannylation.
Hiroki Kumamoto; Hiromichi Tanaka
Nucleic acids symposium series (2004), 2007年 - Looking for new pyrimidine acyclic nucleotide analogues designed for phosphorylation by human UMP-CMP kinase.
Dimitri Topalis; Hiroki Kumamoto; Julie A C Alexandre; Laurence Dugué; Sylvie Pochet; Sabine Berteina-Raboin; Luigi A Agrofoglio; Dominique Deville-Bonne
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 2007年 - Cross-metathesis mediated synthesis of new acyclic nucleoside phosphonates.
Vincent Roy; Hiroki Kumamoto; Sabine Berteina-Raboin; Steven P Nolan; Dimitri Topalis; Dominique Deville-Bonne; Jan Balzarini; Johan Neyts; Gracelia Andrei; Robert Snoeck; Luigi A Agrofoglio
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 2007年 - Synthesis of novel 4'-modified neplanocin A analogues and their inhibitory activity against S-adenosyl-L-l-homocysteine hydrolase.
Hiroki Kumamoto; Kazuki Deguchi; Nonoko Takahashi; Hiromichi Tanaka; Yukio Kitade
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 2007年 - Synthesis and anti-human immunodeficiency virus activity of 4'-branched (+/-)-4'-thiostavudines.
Hiroki Kumamoto; Takahito Nakai; Kazuhiro Haraguchi; Kazuo T Nakamura; Hiromichi Tanaka; Masanori Baba; Yung-Chi Cheng
Journal of medicinal chemistry, 2006年12月28日 - Cross-metathesis in the synthesis of bioactive phosphonates
Agrofoglio, L. A; Kumamoto, H; Roy, V
Chimica Oggi., 2006年, ［査読有り］ - 3'-Carbon-substituted pyrimidine nucleosides having a 2',3'-dideoxy and 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy structure: synthesis and antiviral evaluation.
Hiroki Kumamoto; Sayoko Onuma; Hiromichi Tanaka; Ginger E Dutschman; Yung-Chi Cheng
Antiviral chemistry & chemotherapy, 2006年 - Synthesis of novel 4'-carbon-substituted BCA derivatives based on radical cyclization.
Hiroki Kumamoto; Nonoko Takahashi; Tomomi Shimamura; Hiromichi Tanaka
Nucleic acids symposium series (2004), 2006年 - Anti-human immunodeficiency virus type 1 activity and resistance profile of 2',3'-didehydro-3'-deoxy-4'-ethynylthymidine in vitro.
Takao Nitanda; Xin Wang; Hiroki Kumamoto; Kazuhiro Haraguchi; Hiromichi Tanaka; Yung-Chi Cheng; Masanori Baba
Antimicrobial agents and chemotherapy, 2005年08月 - 5-Exo versus 6-endo cyclization of nucleoside 2-sila-5-hexenyl radicals: reaction of 6-(bromomethyl)dimethylsilyl 1',2'-unsaturated uridines.
Junko Ogamino; Hideaki Mizunuma; Hiroki Kumamoto; Shingo Takeda; Kazuhiro Haraguchi; Kazuo T Nakamura; Hiroshi Sugiyama; Hiromichi Tanaka
The Journal of organic chemistry, 2005年03月04日 - Synthesis of (+/-)-4'-ethynyl and 4'-cyano carbocyclic analogues of stavudine (d4T).
Hiroki Kumamoto; Kazuhiro Haraguchi; Hiromichi Tanaka; Takao Nitanda; Masanori Baba; Ginger E Dutschman; Yung-Chi Cheng; Keisuke Kato
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 2005年 - 4'-Ethynylstavudine (4'-Ed4T) has potent anti-HIV-1 activity with reduced toxicity and shows a unique activity profile against drug-resistant mutants.
Hiromichi Tanaka; Kazuhiro Haraguchi; Hiroki Kumamoto; Masanori Baba; Yung-Chi Cheng
Antiviral chemistry & chemotherapy, 2005年 - Reaction of the 2'-silyl and 2'-stannyl derivatives of 6-(bromomethyl)dimethylsilyl-1',2'-unsaturated uridine under radical conditions.
Junko Ogamino; Hideaki Mizunuma; Hiroki Kumamoto; Kazuhiro Haraguchi; Hiromichi Tanaka
Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 2005年 - Lithiation at the 6-position of uridine with lithium hexamethyldisilazide: crucial role of temporary silylation.
Yuichi Yoshimura; Hiroki Kumamoto; Ayuka Baba; Shingo Takeda; Hiromichi Tanaka
Organic letters, 2004年05月27日 - Sulfur extrusion with tin radical: synthesis of 4',5'-didehydro-5'-deoxy-5'-(tributylstannyl)adenosine, an intermediate for potential inhibitors against S-adenosyl homocysteine hydrolase.
Hiroki Kumamoto; Sayoko Onuma; Hiromichi Tanaka
The Journal of organic chemistry, 2004年01月09日 - Synthesis of novel 4'-modified neplanocin A analogues based on radical-mediated sulfur-extrusive stannylation.
Hiroki Kumamoto; Kazuki Deguchi; Nonoko Takahashi; Hiromichi Tanaka
Nucleic acids symposium series (2004), 2004年 - Synthesis of carbocyclic analogues of 4'-ethynyl- and 4'-cyano-d4T.
Hiroki Kumamoto; Keisuke Kato; Kazuhiro Haraguchi; Hiromichi Tanaka; Takao Nitanda; Masanori Baba; Ginger E Dutschman; Yung-Chi Cheng
Nucleic acids symposium series (2004), 2004年 - Stannylation Approach to the Synthesis of 2′- and 3′-Substituted Analogues of 2′,3′-Didehydro-2′,3′-dideoxynucleosides
Hiroki Kumamoto; Sayoko Onuma; Hiromichi Tanaka
Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2003年10月 - Development of radioiodinated nucleoside analogs for imaging tissue proliferation: comparisons of six 5-iodonucleosides.
Jun Toyohara; Akio Hayashi; Mikiko Sato; Akie Gogami; Hiromichi Tanaka; Kazuhiro Haraguchi; Yuichi Yoshimura; Hiroki Kumamoto; Yoshiharu Yonekura; Yasuhisa Fujibayashi
Nuclear medicine and biology, 2003年10月 - Stereo-defined synthesis of 5'-(Z)-substituted 4',5'-unsaturated adenosines and evaluation of their inhibitory activity against S-adenosyl homocysteine hydrolase.
Hiroki Kumamoto; Sayoko Onuma; Hiromichi Tanaka; Yukio Kitade
Nucleic acids research. Supplement (2001), 2003年 - Study on the reaction mechanism of C-6 lithiation of pyrimidine nucleosides by using lithium hexamethyldisilazide as a base.
Yuichi Yoshimura; Hiroki Kumamoto; Ayuka Baba; Shingo Takeda; Hiromichi Tanaka
Nucleic acids research. Supplement (2001), 2003年 - Nucleophilic addition of benzenethiol to 1',2'-unsaturated nucleosides: 1'-C-phenylthio-2'-deoxynucleosides as anomeric radical precursors.
Hiroki Kumamoto; Miki Murasaki; Kazuhiro Haraguchi; Aki Anamura; Hiromichi Tanaka
The Journal of organic chemistry, 2002年08月23日 - SULFOXIDE-METAL EXCHANGE FOR THE SYNTHESIS OF THE 2′-TRIBUTYLSTANNYL DERIVATIVE OF 2′,3′-DIDEHYDRO-2′,3′-DIDEOXYURIDINE (d4U): A GENERAL ENTRY TO 2′-CARBON-SUBSTITUTED ANALOGUES OF d4U
Hiroki Kumamoto; Sayoko Onuma; Kumiko Tsuchiya; Yuko Egusa; Hiromichi Tanaka; Tsuyoshi Satoh
Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2002年07月 - Simple entry to 3'-substituted analogues of anti-HIV agent stavudine based on an anionic O --> C stannyl migration.
Hiroki Kumamoto; Hiromichi Tanaka
The Journal of organic chemistry, 2002年05月31日 - A versatile intermediate for the synthesis of 3′-substituted 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyadenosine (d4A): preparation of 3′-C-stannyl-d4A via radical-mediated desulfonylative stannylation
Sayoko Onuma; Hiroki Kumamoto; Misono Kawato; Hiromichi Tanaka
Tetrahedron, 2002年03月 - ithiation-based silylation and stannylation for nucleoside synthesis
Kumamoto, H; Kato, K; Tanaka, H
Recent Advances in Nucleosides; Chemistry and Chemotherapy, 2002年 - Radical-mediated furanose ring reconstruction from 2′,3′- seco -uridine
Hiroki Kumamoto; Junko Ogamino; Hiromichi Tanaka; Hisaki Suzuki; Kazuhiro Haraguchi; Tadashi Miyasaka; Tsutomu Yokomatsu; Shiroshi Shibuya
Tetrahedron, 2001年04月 - Stereo- and regioselective radical cyclization of 6-(bromomethyl)dimethylsilyl-1´,2´-unsaturted uracil nucleosides: synthesis of 1´--hydroxy-methyl nucleosides
Oganmino, J; Kumamoto, H; Mizunuma. H; Takeda, S; Haraguchi, K; Tanaka, H
Nucleic Acid Res. Suppl., 2001年 - LITHIATION-STANNYLATION CHEMISTRY FOR NUCLEOSIDE SYNTHESIS
Hiromichi Tanaka; Hiroki Kumamoto
Main Group Metal Chemistry, 2001年01月 - An Intramolecular Anionic Migration of a Stannyl Group from the 6-Position of 1-(2-Deoxy- d - erythro -pent-1-enofuranosyl)uracil to the 2′-Position: Synthesis of 2′-Substituted 1′,2′-Unsaturated Uridines
Hiroki Kumamoto; Satoru Shindoh; Hiromichi Tanaka; Yoshiharu Itoh; Kazuhiro Haraguchi; Eisen Gen; Atsushi Kittaka; Tadashi Miyasaka; Masato Kondo; Kazuo T Nakamura
Tetrahedron, 2000年07月 - Lithiation study on d4T
Kumamoto, H; Tanaka, H
Nucleic Acids Symp. Ser., 2000年 - First Evident Generation of Purin-2-yllithium: Lithiation of an 8-Silyl-Protected 6-Chloropurine Riboside as a Key Step for the Synthesis of 2-Carbon-Substituted Adenosines
Hiroki Kumamoto; Hiromichi Tanaka; Ryota Tsukioka; Yumiko Ishida; Akiko Nakamura; Satoe Kimura; Hiroyuki Hayakawa; Keisuke Kato; Tadashi Miyasaka
The Journal of Organic Chemistry, 1999年10月01日 - Synthesis of 3´--carbon-substituted 2´,3´-dideoxynucleosides from naturally occurring nucleosides
Kumamoto, H; Tanaka, H; Ogamino, J; Suziki, H; Haraguchi, K; Miyasaka, T
Nucleic Acids Symp. Ser., 1999年 - Lithiation-stannylation chemistry of nucleosides
Tanaka, H; Kumamoto, H; Shindoh, S; Hayakawa, H; Kato, K; Miyasaka, T
Nucleosides Nucleotides, 1999年, ［査読有り］ - Stannyl migration from the base to the sugar portion of 1′,2′-unsaturated uridine: the first example of substitution at the 2′-position
Hiroki Kumamoto; Satoru Shindoh; Hiromichi Tanaka; Eisen Gen; Kazuhiro Haraguchi; Atsushi Kittaka; Tadashi Miyasaka
Tetrahedron Letters, 1998年05月 - Synthesis of 2´-substitued 1´,2´-unsaturaterd uridines
Kumamoto, H; Shindoh, S; Tanaka, H; Miyasaka, T
Nucleic Acids Symp. Ser., 1998年 - Synthesis of 2-alkynylcordycepins and evaluation of their vasodilating activity
Kumamoto, H; Hayakawa, H; Tanaka, H; Shindoh, S; Kato, K; Miyasaka, T; Endo, K; Machida, H; Matsuda, A
Nucleosides Nucleotides, 1998年, ［査読有り］
筆頭著者 - A New Entry to 2-Substituted Purine Nucleosides Based on Lithiation-Mediated Stannyl Transfer of 6-Chloropurine Nucleosides
Keisuke Kato; Hiroyuki Hayakawa; Hiromichi Tanaka; Hiroki Kumamoto; Satoru Shindoh; Satoshi Shuto; Tadashi Miyasaka
The Journal of Organic Chemistry, 1997年10月01日 - Lithiation-mediated CC silyl and stannyl migrations observed in 6-chloro-9-(β-d-ribofuranosyl)purine
Keisuke Kato; Hiroyuki Hayakawa; Hiromichi Tanaka; Hiroki Kumamoto; Tadashi Miyasaka
Tetrahedron Letters, 1995年09月 - Lithiation based silylation andstannylation of 6-chloro-9-(-D-ribofuranosyl)purine
Kato, K; Hayakawa, H; Tanaka, H; Kumamoto, H; Miyasaka, T
Nucleic Acids Symp. Ser., 1995年
MISC
- シアノ基およびフッ素原子を有する新規エンテカビル誘導体の合成と抗HBV作用の評価
熊本浩樹; 鍬田(東)伸好; 林佐奈衣; DAS Debananda; BULUT Haydar; 徳田亮; 井本修平; 鬼塚健吾; 本多由佳; 小田中友紀; 松林(新原)智子; 原口一広; 田中靖人; 満屋裕明; 満屋裕明
日本薬学会年会要旨集(Web), 2023年 - 2’-フルオロBCA誘導体の合成と抗ウイルス作用の評価
熊本浩樹; 榎本彩花; 鈴木桃子; 中城健夫; 鄭侑利; 井本修平; 鍬田(東)伸好; 天野将之; 青木学; 阿部洋; 福原潔; 満屋裕明; 満屋裕明; 原口一広
日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 2018年 - 4’位にアジド基を有するヌクレオシド誘導体の合成と抗HBV活性評価
井本修平; 鬼塚健吾; 徳田亮; 鍬田(東)伸好; 青木学; 熊本浩樹; 天野将之; 向後悟; 前田賢次; 満屋裕明; 満屋裕明; 満屋裕明; 原口一広
日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 2017年 - 5’-ビニル-およびエチニルネプラノシンA類の合成と抗ウイルス作用の評価
熊本浩樹; 秋川佳美; 井本修平; 鍬田伸好; 青木学; 天野将之; 向後悟; 満屋裕明; 福原潔; 原口一広
日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 2017年 - 抗HBV活性をもつ4’アジドヌクレオシドのリン酸プロドラッグ化
鬼塚健吾; 井本修平; 徳田亮; 鍬田伸好; 熊本浩樹; 青木学; 向後悟; 天野将之; 前田賢次; 満屋裕明; 満屋裕明; 満屋裕明; 原口一広
日本薬学会九州支部大会講演要旨集, 2017年 - ラジカル反応を基軸とする新規6’-フルオロエンテカビルの合成および抗ウイルス作用の評価
熊本浩樹; 深野実里; 中野智彦; 岩上啓人; 竹山千晶; 小田中友紀; 向後悟; 向後悟; 井本修平; 天野将之; 鍬田(東)伸好; 鍬田(東)伸好; 青木学; 満屋裕明; 満屋裕明; 満屋裕明; 福原潔; 原口一広
日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 2016年 - 新規6′′-フルオロエンテカビルの立体選択的合成と抗ウイルス作用の評価
熊本浩樹; 深野実里; 中野智彦; 岩上啓人; 竹山千晶; 向後悟; 向後悟; 井本修平; 天野将之; 鍬田(東)伸好; 鍬田(東)伸好; 青木学; 阿部洋; 満屋裕明; 満屋裕明; 満屋裕明; 福原潔; 原口一広
メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集, 2016年 - エンテカビルとアデホビルのハイブリッド型化合物:メチレンアシクロヌクレオシド誘導体の合成と抗HBV活性
井本修平; 向後悟; 向後悟; 徳田亮; 熊本浩樹; 青木学; 青木学; 天野将之; 鍬田(東)伸好; 鍬田(東)伸好; 満屋裕明; 満屋裕明; 満屋裕明; 原口一広
日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 2015年 - スピロ[2.4]ヘプタン骨格を有する炭素環ヌクレオシドの合成と抗ウイルス作用の評価
熊本浩樹; 深野実里; 天野将之; 鍬田(東)伸好; 鍬田(東)伸好; 原口一広; 満屋裕明; 満屋裕明; 満屋裕明; 福原潔
日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 2015年
共同研究・競争的資金等の研究課題
- HBV複製完全阻止とcccDNA枯渇によるB型肝炎治癒機序のPXBマウスでの解明
基盤研究(B)
国立研究開発法人国立国際医療研究センター
2023年04月01日 - 2026年03月31日
本研究ではヒトB型肝炎ウイルス(HBV)のウイルス複製を完全に阻止する可能性を有する新規薬剤候補化合物:新規核酸アナログ(E-CFCP)とHBV慢性感染ヒト肝キメラマウス(PXBマウス)を用いてcccDNA (covalently closed circular DNA) 枯渇によるB型肝炎治癒を検討するための評価系を確立し 解析を行うことで、B型肝炎治癒に係る抗HBV治療とB型慢性肝炎治癒の病理学・抗ウイルス学的基盤を形成することを目的としている。cccDNAはHBV感染に続いて肝細胞核内で形成されHBV 複製の鋳型として機能し、新たに産生されたHBV-DNAが持続的に核内にrecruit/補充され一定数が形成維持されている。 このようにcccDNAは感染細胞核内でエピソームとして、あたかもHBVにとってのゲノムのように存続することからHBV感染によって起こるB型慢性肝炎の治癒にとって最大の障壁となっている。
本年度はPXBマウスに2x10<5> copies/mouse でHBVを接種し8週間継続飼育で血中HBV-DNAレベルが 2x10<7>-8x10<8> copies/mLのHBV慢性感染PXBマウスを作製した。続いて作製したHBV慢性感染PXBマウスへ新規核酸アナログE-CFCP 2mg/kg の9週間1日1回連続経口投与. (実験コントロールとしては既存の核酸アナログであるエンテカビル(ETV) および 薬剤なし溶媒液のみの投与群をおいて同様に長期間1日1回連続経口投与を実施) 1週間に1回採血を行い血中HBV-DNAレベル, HB 関連タンパク量を継続測定した。最終剖検時には全血、肝臓組織等サンプリングを行った。採取した試料の解析を可能な限り前倒して開始し、研究を進展させた。 - 新規SAHase 阻害剤;塩基部,糖部修飾型ヌクレオシドの合成と生物活性の探索
若手研究(B)
昭和大学
2006年 - 2007年
新規SAHase阻害剤の開発を目的とし、既に強力な阻害剤として知られているヌクレオシド系抗生物質ネプラノシンAの4'および5'-炭素置換誘導体の合成を行った。共通の合成中間体として、ビニルスタナンを設定した。すなわち、容易に入手可能なリボースまたはマンノースからオレフィンメタセシスを経由して調整可能なビニルスルホンに対するラジカル反応について検討した。何れの誘導体の場合にも、ラジカル条件下での脱硫的スタニル化反応を鍵として適用し、効率的に共通の合成中間体であるビニルスタナンを得た。それぞれMitsunobu反応を利用することによってプリン塩基を導入し、共通の合成中間体であるアデニルビニルスタナンへ変換した。これらに対し、パラジウム触媒を利用するクロスカップリング反応を適用することによって、フェニル、ビニル、ベンジル、エチニルなどのほぼ任意のSp2世炭素官能基を導入する事が出来た。得られた表題化合物のうち、4'-置換体について既にSAHase阻害活性を検討したが、顕著に活性を示すものは見出されなかった。しかしながら、今日まで明らかとされていなかった脱硫的スタニル化反応の機構をモデル化合物を利用することで推定機構を提唱しうる煮いたったことは、有機合成化学の領域において有用な前進と考えられる。今後5'-置換体の活性についても検討する。 - 糖部2',3'炭素置換d4ヌクレオシドの新規合成法の開発と抗HIV活性の探索
若手研究(B)
昭和大学
2003年 - 2004年
我々は、新規抗HIV剤の創製を目的として、現在臨床の現場で使用されているスタブジン(d4T)の各種糖部炭素置換体の新規合成法を開発した。本研究の過程で見いだされた、d4Tのスタニルマイグレーションは、有機合成反応としても新規であり、各種糖部3'炭素置換d4T類を最も短行程で合成する手法として確率した。また、ビニルスルフォンを基質として使用する脱硫的スタニル化反応により、各種糖部3'炭素置換d4A誘導体も合成することができた。さらに、金属-スルホキシド交換反応を適用することで、新規糖部2'炭素置換d4U誘導体をも合成可能となり、任意のd4ヌクレオシドの2'および3'炭素置換アナログすべての合成法を確立した。残念ながら、本プロジェクトによって合成された各種糖部炭素置換d4ヌクレオシド誘導体は、いずれも細胞宿主に体する毒性を示さないものの、顕著な抗HIV作用を示すものは皆無であった。しかしながら、本研究によって見いだされた、合成法はいずれも、有機スズを用いる炭素官能基化を鍵反応としており、有機スズ化合物の反応性および展望と適応限界を理解する上で、多いに貢献したものと考えられる。なかでも、本研究によって検討された脱硫的スタニル化反応は、適用範囲が広く、各種ビニルスタナン誘導体を合成する最も簡便な手法として確立された。事実、研究代表者は、本手法を利用することにより、新規糖部5'炭素置換4',5'不飽和アデノシン誘導体や、4'修飾型ネプラノシンA類を合成した。これらの化合物群は、現在抗マラリア剤の開発領域で最も注目されている、S-アデノシル-L-ホモシステイン加水分解酵素(SAHase)の強力な阻害剤であるZDDFAやネプラノシンAの炭素分岐型アナログであり、今後その生物活性に期待がもたれる。
